RNF213 Aktivatoren

Gängige RNF213 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

RNF213-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Ubiquitin-Ligase-Aktivität von RNF213 durch die Modulation verschiedener zellulärer Signalwege verstärken. Forskolin, das den cAMP-Spiegel erhöht, steigert indirekt die Aktivität von RNF213, indem es PKA aktiviert, was zu Phosphorylierungsvorgängen führt, die die Funktion der Ligase verbessern können. Diese Verstärkung spiegelt sich in der Wirkung von MG132 und Epoxomicin wider, Proteasom-Inhibitoren, die eine Anhäufung ubiquitinierter Proteine bewirken und damit eine erhöhte Aktivität der RNF213-Ligase zur Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase erforderlich machen. PMA als PKC-Aktivator und Ionomycin mit seiner Kalzium-Ionophor-Aktivität führen beide zu Veränderungen in den Phosphorylierungsmustern, die möglicherweise die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von RNF213 verstärken. Darüber hinaus könnte die Bereitstellung von Zinkionen durch ZnCl2 als direkter Kofaktor für RNF213 fungieren und so dessen enzymatische Aktivität verstärken.

Die zweite Gruppe von RNF213-Aktivatoren umfasst LY294002, U0126, SB203580 und Okadasäure, von denen jeder die zelluläre Signalübertragung auf eine Weise verändert, die die Aktivität von RNF213 indirekt verstärken kann. LY294002 unterdrückt PI3K, was zu einer kompensatorischen Ubiquitinierungsaktivität führt, an der RNF213 beteiligt sein könnte, während U0126 und SB203580 als Inhibitoren von MEK bzw. p38 MAPK Phosphorylierungszustände verschieben können, die die Aktivität von RNF213 begünstigen. Okadainsäure, die Proteinphosphatasen hemmt, führt zu einer Hyperphosphorylierung, die indirekt die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von RNF213 erhöhen könnte.