HERP Aktivatoren

Gängige HERP Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Valproic Acid CAS 99-66-1 und Geldanamycin CAS 30562-34-6.

Die Klasse der als HERP-Aktivatoren bekannten Verbindungen bezieht sich auf eine Gruppe von Chemikalien, die die Hochregulierung oder Aktivierung des HERP-Gens (Homocystein-induziertes endoplasmatisches Retikulum-Protein) und seiner entsprechenden Proteinprodukte induzieren können. HERP ist ein entscheidender Bestandteil der zellulären Reaktion auf Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER) und die Ansammlung ungefalteter Proteine und trägt zur Aufrechterhaltung der ER-Homöostase und des zellulären Überlebens bei. Diese Aktivatoren binden nicht unbedingt direkt an HERP, sondern lösen Signalwege und zelluläre Stressreaktionen aus, die zu einer erhöhten Expression von HERP führen.

Einer der häufigsten Mechanismen, durch die HERP-Aktivatoren funktionieren, ist die Induktion von ER-Stress. ER-Stress tritt auf, wenn es zu einer Anhäufung von fehlgefalteten oder ungefalteten Proteinen im endoplasmatischen Retikulum kommt, was durch verschiedene zelluläre Störungen, einschließlich Veränderungen in der Proteinsynthese, -faltung oder -transport, geschehen kann. Wenn Zellen ER-Stress ausgesetzt sind, lösen sie eine Reihe von Signalereignissen aus, die als Entfaltete-Protein-Antwort (UPR) bekannt sind, um die ER-Homöostase wiederherzustellen. HERP ist eines der Gene, die während der UPR aktiviert werden, und dient als wichtiger Vermittler in diesem Prozess. HERP fördert den Abbau fehlgefalteter Proteine und unterstützt die Wiederherstellung der normalen ER-Funktion. HERP-Aktivatoren lösen daher ER-Stress aus, der anschließend zu einer Hochregulierung der HERP-Expression führt, als Teil der zellulären Bemühungen, mit den Herausforderungen der Proteinfaltung fertig zu werden. Darüber hinaus können HERP-Aktivatoren andere zelluläre Stressreaktionen wie oxidativen Stress, proteotoxischen Stress und Störungen der zellulären Transportmechanismen auslösen, die alle zu ER-Stress und der anschließenden Aktivierung von HERP beitragen können. Die Hochregulierung von HERP ist ein adaptiver Mechanismus, der das Überleben der Zellen unter Stressbedingungen unterstützt, indem er die Beseitigung fehlgefalteter Proteine erleichtert, deren Anhäufung verhindert und letztlich die ER-Funktion aufrechterhält.