HERP アクチベーター

一般的な HERP 活性化剤には、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Valproic Acid CAS 99-66-1、Geldanamycin CAS 30562-34-6などがあるが、これらに限定されない。

HERP活性化剤として知られる化合物群は、HERP（ホモシステイン誘発性小胞体タンパク）遺伝子および対応するタンパク質のアップレギュレーションまたは活性化を誘導できる一群の化学物質を指します。 HERPは小胞体（ER）ストレスおよび未変性タンパク質の蓄積に対する細胞応答の重要な構成要素であり、ERの恒常性維持と細胞生存に寄与しています。これらの活性化因子は必ずしもHERPに直接結合するわけではなく、むしろシグナル伝達経路や細胞ストレス反応を誘発し、HERPの発現増加につながる。

HERP活性化因子が機能する一般的なメカニズムの1つは、小胞体ストレスを誘発することである。小胞体内にミスフォールディングまたはフォールディングされていないタンパク質の蓄積が起こると、小胞体ストレスが発生します。これは、タンパク質の合成、フォールディング、輸送の変化など、さまざまな細胞の撹乱によって起こり得ます。細胞が小胞体ストレスを経験すると、小胞体の恒常性を回復するために、アンフォールディングタンパク質応答（UPR）として知られる一連のシグナル伝達イベントを開始します。HERPは、UPR中に活性化される遺伝子のひとつであり、このプロセスにおいて重要なメディエーターとして機能します。HERPは、ミスフォールディングしたタンパク質の分解を促進し、正常な小胞体機能の回復を助けることで作用します。したがって、HERP活性化因子は小胞体ストレスを引き起こし、その結果、タンパク質のフォールディングの課題に対処する細胞の取り組みの一環として、HERPの発現が増加します。さらに、HERP活性化剤は、酸化ストレス、タンパク毒性ストレス、細胞輸送メカニズムの崩壊など、他の細胞ストレス反応を引き起こす可能性があり、これらはすべてERストレスおよびその後のHERP活性化に寄与する可能性があります。HERPのアップレギュレーションは、ストレス条件下での細胞生存を助ける適応メカニズムであり、ミスフォールドしたタンパク質の除去を促進し、その蓄積を防ぎ、最終的にER機能を維持します。