DEF8 Aktivatoren

Gängige DEF8 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Forskolin und IBMX wirken, indem sie den intrazellulären Gehalt an zyklischen Nukleotiden wie cAMP und cGMP erhöhen, die wichtige sekundäre Botenstoffe in zahlreichen Signalwegen sind. Erhöhtes cAMP kann den Phosphorylierungszustand einer Vielzahl von Proteinen verbessern, darunter möglicherweise auch DEF8. Die Aktivierung von PKC durch PMA und die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels durch Ionomycin können zu einer veränderten Phosphorylierung und Funktion zahlreicher Proteine innerhalb ihrer jeweiligen Signalwege führen und die Aktivität von DEF8 beeinträchtigen. In ähnlicher Weise kann die Beeinflussung der Kinaseaktivität durch spezifische Inhibitoren wie U0126, SB203580, LY294002 und PD98059 zu einer Neukonfiguration der zellulären Signalnetzwerke führen. Eine solche Neukonfiguration kann aufgrund der Verflechtung der Signalwege unbeabsichtigt die Aktivität von DEF8 erhöhen. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin und die daraus resultierenden Rückkopplungsmechanismen innerhalb des PI3K/AKT-Signalwegs veranschaulichen die komplexen Regulierungssysteme, die zur Beeinflussung der Proteinaktivität genutzt werden können.

Die Hemmung der Phosphatasen PP1 und PP2A durch Okadainsäure führt zu einem allgemeinen Anstieg der Proteinphosphorylierungswerte, was zur Aktivierung von DEF8 führen könnte, wenn es durch Phosphorylierung reguliert wird. Die Hemmung von CaMKII durch KN-93 wirkt sich auf Proteine aus, die durch Kalzium-Signale reguliert werden, und verändert deren Aktivitätszustand. Die Hemmung von Tyrosinkinasen durch Genistein kann das Gleichgewicht der Phosphorylierung innerhalb der Zelle verschieben und so möglicherweise den Aktivierungszustand von DEF8 begünstigen. Die chemische Klasse der DEF8-Aktivatoren zeichnet sich durch ihre Fähigkeit aus, eine Reihe von Signalmechanismen zu beeinflussen, die indirekt die Aktivität des DEF8-Proteins erhöhen können. Zu dieser Klasse gehören Verbindungen, die den Gehalt an sekundären Botenstoffen, die Kinase- und Phosphataseaktivität und die Rückkopplungsmechanismen innerhalb der Zellen beeinflussen.