BMP2K Aktivatoren

Gängige BMP2K Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Lithium CAS 7439-93-2, SB 431542 CAS 301836-41-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6 und 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

BMP2K-Aktivatoren sind eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von BMP2K durch eine Vielzahl von Signalmechanismen verstärken. Forskolin zum Beispiel erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann BMP2K phosphorylieren und dessen Aktivität erhöhen. Lithiumchlorid wirkt durch die Hemmung von GSK-3β, wodurch die Unterdrückung der Wnt/β-Catenin-Signalisierung ausgelöst wird, einem Signalweg, von dem bekannt ist, dass er mit der BMP2K-Signalisierung interagiert. Die Hemmung von ALK5, einem TGF-β-Rezeptor vom Typ I, durch SB431542 verringert die kompetitive TGF-β-Signalisierung, was zu einer Hochregulierung der BMP2K-Aktivität führen kann. Trichostatin A und 5-Azacytidin fördern durch epigenetische Veränderungen einen permissiveren Chromatinzustand, der die transkriptionelle Aktivierung von Komponenten stromaufwärts von BMP2K erhöhen könnte, wodurch dessen Aktivität gesteigert wird.

Zu den weiteren BMP2K-Aktivatoren gehört PD98059, das durch Hemmung von MEK die über den MAPK-Signalweg vermittelten negativen Rückkopplungseffekte auf BMP2K verhindern könnte, während die Hemmung von PI3K durch LY294002 die nachgeschaltete Signalübertragung zugunsten von BMP2KBMP2K-Aktivatoren umfassen eine kuratierte Reihe chemischer Verbindungen, die indirekt, aber spezifisch die Aktivität von BMP2K innerhalb seiner Signalwege verstärken. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin indirekt BMP2K über die von PKA vermittelte Phosphorylierungskaskade, die Substrate phosphorylieren kann, die die funktionelle Rolle von BMP2K verstärken. Lithiumchlorid vermittelt seine Wirkung durch die Hemmung von GSK-3β, wodurch die Unterdrückung von Komponenten des Wnt/β-Catenin-Signalwegs aufgehoben wird, die mit der BMP2K-Signalisierung interagieren können, was zu deren Aktivierung führt. SB431542 hemmt den TGF-β-Typ-I-Rezeptor ALK5 und verstärkt dadurch möglicherweise die BMP2K-Aktivität, indem es die kompetitive Hemmung durch die TGF-β-Signalübertragung aufhebt. Trichostatin A, ein Histon-Deacetylase-Inhibitor, kann eine transkriptionell günstige Chromatin-Umgebung fördern, was zur Hochregulierung von Genen führt, die BMP2K aktivieren. In ähnlicher Weise kann 5-Azacytidin Gene in der BMP2K-Signalkaskade aktivieren, indem es die DNA-Methylierung reduziert.