Date published: 2025-10-10

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ABCD4 Aktivatoren

Gängige ABCD4 Activators sind unter underem Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Probenecid CAS 57-66-9, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Elacridar CAS 143664-11-3 und Verapamil CAS 52-53-9.

ABCD4-Aktivatoren sind eine breite Gruppe chemischer Substanzen, die indirekt die Funktion der ATP-bindenden Kassette der Subfamilie D, Mitglied 4, stimulieren, einem Protein, das für den Transport verschiedener Substanzen durch die Zellmembranen entscheidend ist. Diese Aktivatoren erzielen ihre Wirkung nicht durch direkte Interaktion mit ABCD4, sondern durch Beeinflussung anderer Proteine und zellulärer Mechanismen, die mit der Leistung von ABCD4 in Verbindung stehen. Glyburid und ähnliche Sulfonylharnstoffe beispielsweise können ABCD4 durch Hemmung verwandter ABC-Transporter verstärken, was zu einem kompensatorischen Anstieg seiner Aktivität führt. Verbindungen wie Probenecid und Indomethacin sind ebenfalls dafür bekannt, dass sie andere Transporter und Anionenkanäle hemmen, was den Weg für ABCD4-Substrate oder -Wege freimachen und damit seine Funktionsfähigkeit verstärken könnte. Darüber hinaus sind Immunsuppressiva und Kalziumkanalblocker wie Cyclosporin A und Verapamil dafür bekannt, dass sie verschiedene ABC-Transporter unterdrücken, was möglicherweise die Konkurrenz verringert und indirekt die Funktion von ABCD4 erhöht. Cyclosporin A könnte unbeabsichtigt ABCD4 begünstigen, indem es die typische kompetitive Hemmung zwischen den Transportern abschwächt, während Verapamil ABCD4 durch die Verringerung der Substratkonkurrenz eine effizientere Funktion ermöglichen könnte.

Gleichzeitig könnten Elacridar und Tariquidar, die auf P-Glykoprotein abzielen, die Aktivität von ABCD4 begünstigen, indem sie das zelluläre Transportgleichgewicht zu seinen Gunsten verschieben. Darüber hinaus kann die Wechselwirkung von NSAIDs wie Ibuprofen und Protonenpumpenhemmern wie Omeprazol mit ABC-Transportern die Zelldynamik oder die Bedingungen, die der ABCD4-Aktivität förderlich sind, verändern, wie z. B. das Potenzial von Omeprazol, den intrazellulären pH-Wert zu verändern. Darüber hinaus kann die Rolle von Nicardipin bei der Hemmung von Kalziumkanälen, die sich auf ABC-Transporter auswirkt, indirekt die Kapazität von ABCD4 erhöhen, indem der Wettbewerb um Ressourcen verringert wird. Insgesamt nutzen ABCD4-Aktivatoren verschiedene indirekte Wege, um die Funktion von ABCD4 zu stärken, einschließlich der Verringerung der Konkurrenz mit ähnlichen Transportern, der Veränderung des Zellzustands zugunsten von ABCD4 oder anderer indirekter Maßnahmen, die zu einer erhöhten ABCD4-Transportaktivität führen.

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Glyburide (Glibenclamide)

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Glyburid ist eine Sulfonylharnstoffverbindung, die hauptsächlich auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse wirkt, um die Insulinsekretion zu erhöhen. Es hemmt auch das ABC-Transporter-Subfamilie-C-Mitglied 8 (ABCC8). Da ABCD4 ein ABC-Transporter ist, kann die Hemmung ähnlicher Transporter durch Glyburid die Aktivität von ABCD4 durch einen Ausgleichsmechanismus in Zellen, in denen beide exprimiert werden, verstärken.

Probenecid

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Probenecid ist ein Inhibitor verschiedener Anionentransporter. Durch die Hemmung kompetitiver oder verwandter Transportwege könnte Probenecid die funktionelle Aktivität von ABCD4 verbessern, indem es die Substratkonkurrenz verringert und ABCD4 eine effektivere Funktion ermöglicht.

Cyclosporin A

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Cyclosporin A ist für seine immunsuppressiven Eigenschaften bekannt, die durch die Hemmung von Calcineurin vermittelt werden. Es hemmt auch bestimmte ABC-Transporter. Seine breite Wirkung auf ABC-Transporter kann die ABCD4-Aktivität indirekt hochregulieren, indem es die kompetitive Hemmung zwischen den ABC-Transportern verringert.

Elacridar

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Elacridar ist ein Inhibitor von P-Glykoprotein und Brustkrebs-Resistenzprotein, beides ABC-Transporter. Die Hemmung dieser Transporter könnte die zelluläre Transporteraktivität in Richtung ABCD4 verschieben und so möglicherweise dessen Funktion verbessern.

Verapamil

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Verapamil, ein Kalziumkanalblocker, ist auch dafür bekannt, bestimmte ABC-Transporter wie P-Glykoprotein zu hemmen. Die Hemmung dieser Transporter könnte indirekt die funktionelle Aktivität von ABCD4 erhöhen, indem die Konkurrenz der Transporter verringert wird.

MK-571

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MK-571 ist ein selektiver Leukotrienrezeptor-Antagonist, der auch als Inhibitor des Multidrug Resistance-Associated Protein 1 (MRP1), einem ABC-Transporter, wirkt. Diese spezifische Hemmung könnte die ABCD4-Funktion verbessern, indem zelluläre Ressourcen freigesetzt oder kompetitive Wechselwirkungen reduziert werden.

Nitrofurantoin

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10 g
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Es wurde nachgewiesen, dass Nitrofurantoin mit ABC-Transportern interagiert, und seine Wirkung könnte indirekt ABCD4 verstärken, indem es andere Transporter in der Familie hemmt und so den Wettbewerb um Substrate oder zelluläre Ressourcen verringert.

Indomethacin

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Indomethacin ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR), das nachweislich bestimmte ABC-Transporter hemmt. Diese Hemmung könnte die ABCD4-Aktivität erhöhen, indem sie den Wettbewerb zwischen den ABC-Transportern um Substrate verringert.

Ibuprofen

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Ibuprofen, ein weiteres nichtsteroidales Antirheumatikum, hat Auswirkungen auf verschiedene Transporter und könnte die ABCD4-Aktivität durch Hemmung der Funktion anderer ABC-Transporter verstärken, wodurch die funktionelle Aktivität von ABCD4 durch geringere Konkurrenz potenziell erhöht wird.

Omeprazole

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50 mg
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Omeprazol ist ein Protonenpumpenhemmer, der den pH-Wert in den Zellkompartimenten beeinflusst. Durch die Veränderung des intrazellulären pH-Werts könnte es die Aktivität von pH-sensitiven Transportern wie ABCD4 modulieren und so indirekt seine Aktivität steigern.