Chemische Aktivatoren der pleckstrin homology domain containing, family D (with coiled-coil domains) member 1 (PHD1) können eine Kaskade von biochemischen Ereignissen auslösen, die zu ihrer Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), das für seine Fähigkeit zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) bekannt ist, löst Phosphorylierungsprozesse aus, die für den Funktionszustand von PHD1 entscheidend sind. In ähnlicher Weise kann auch DiC8, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin (DAG), auf PKC einwirken, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von PHD1 führt. Interessanterweise kann BIM, in erster Linie ein PKC-Inhibitor, bei niedrigen Konzentrationen indirekt zur Aktivierung von PKC und damit von PHD1 beitragen. Außerdem führt Forskolin durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die wiederum PHD1 phosphorylieren kann. Eine verwandte Verbindung, Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), wirkt als cAMP-Analogon zur Aktivierung von PKA und bietet einen weiteren Weg zur Aktivierung von PHD1.
Die Kalzium-Signalübertragung spielt ebenfalls eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von PHD1. Ionomycin und A23187, die beide den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, können die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren, die dann PHD1 phosphorylieren kann. Thapsigargin bewirkt durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) einen Anstieg des intrazellulären Kalziums, der ebenfalls Aktivierungswege auslösen kann, an denen PHD1 beteiligt ist. Darüber hinaus trägt die Störung des Phosphorylierungsgleichgewichts durch Calyculin A und Okadasäure, beides Phosphataseinhibitoren, dazu bei, den phosphorylierten und damit aktiven Zustand von PHD1 aufrechtzuerhalten. Schließlich können Anisomycin durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen und Bryostatin 1 durch die Modulation der Aktivität von PKC zur Phosphorylierung und Aktivierung von PHD1 beitragen, was die vielfältigen Mechanismen verdeutlicht, durch die dieses Protein reguliert werden kann.
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Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die den Phosphorylierungsstatus von Pleckstrin-Homologie-Domäne-enthaltendem, Familie-D-(mit Coiled-Coil-Domänen)-Mitglied 1 verstärken kann, was zu seiner funktionellen Aktivierung führt. | ||||||
Ionomycin | 56092-82-1 | sc-3592 sc-3592A | 1 mg 5 mg | $76.00 $265.00 | 80 | |
Ionomycin erhöht den intrazellulären Calciumspiegel, was die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren kann, was möglicherweise zur Aktivierung von Pleckstrin-Homologie-Domänen, Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen), Mitglied 1 durch Phosphorylierung führt. | ||||||
Calyculin A | 101932-71-2 | sc-24000 sc-24000A sc-24000B sc-24000C | 10 µg 100 µg 500 µg 1 mg | $160.00 $750.00 $1400.00 $3000.00 | 59 | |
Calyculin A ist ein Phosphatase-Inhibitor, der die Dephosphorylierung von Proteinen verhindert, wodurch der Aktivierungszustand von Pleckstrin-Homologie-Domänen, Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen), Mitglied 1 aufrechterhalten oder verstärkt werden kann, indem die Phosphorylierungswerte beibehalten werden. | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $285.00 $520.00 $1300.00 | 78 | |
Okadasäure, ein weiterer Phosphatasehemmer, kann auch den Phosphorylierungszustand von Pleckstrin-Homologie-Domänen-enthaltendem Mitglied 1 der Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen) aufrechterhalten, was für seine Aktivierung unerlässlich ist. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Thapsigargin erhöht den intrazellulären Calciumspiegel durch Hemmung der sarko-/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), die nachgeschaltete Kinasen wie CaMK aktivieren und möglicherweise zur Aktivierung von Pleckstrin-Homologie-Domänen, Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen), Mitglied 1 führen kann. | ||||||
Dibutyryl-cAMP | 16980-89-5 | sc-201567 sc-201567A sc-201567B sc-201567C | 20 mg 100 mg 500 mg 10 g | $45.00 $130.00 $480.00 $4450.00 | 74 | |
db-cAMP ist ein cAMP-Analogon, das PKA aktivieren kann. PKA phosphoryliert dann Zielproteine, zu denen Pleckstrin-Homologie-Domäne-enthaltendes, Familie-D-(mit Coiled-Coil-Domänen)-Mitglied 1 gehören kann, was zu seiner Aktivierung führt. | ||||||
A23187 | 52665-69-7 | sc-3591 sc-3591B sc-3591A sc-3591C | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $54.00 $128.00 $199.00 $311.00 | 23 | |
A23187 ist ein Ionophor, der den intrazellulären Calciumspiegel erhöht, calciumabhängige Kinasen aktiviert und möglicherweise zur Aktivierung von Pleckstrin-Homologie-Domänen, die die Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen) enthalten, führt. | ||||||
1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol | 60514-48-9 | sc-202397 sc-202397A | 10 mg 50 mg | $46.00 $249.00 | 2 | |
DiC8 ist ein synthetisches Diacylglycerin (DAG)-Analogon, das PKC aktiviert. Aktivierte PKC kann Pleckstrin-Homologie-Domänen, die Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen) Mitglied 1 enthalten, phosphorylieren, was zu deren Aktivierung führt. | ||||||
Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) | 133052-90-1 | sc-24003A sc-24003 | 1 mg 5 mg | $103.00 $237.00 | 36 | |
BIM ist ein PKC-Inhibitor, kann aber paradoxerweise PKC bei niedrigen Konzentrationen aktivieren. Dies kann zur Aktivierung von Pleckstrin-Homologie-Domänen, die Mitglied 1 der Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen) enthalten, durch Phosphorylierung führen. | ||||||
Anisomycin | 22862-76-6 | sc-3524 sc-3524A | 5 mg 50 mg | $97.00 $254.00 | 36 | |
Anisomycin ist ein Proteinsynthesehemmer, der stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren kann. SAPKs können verschiedene Substrate phosphorylieren, möglicherweise auch Pleckstrin-Homologie-Domäne-enthaltendes Mitglied 1 der Familie D (mit Coiled-Coil-Domänen), was zu seiner Aktivierung führt. |