ZNF682 Inhibidores

Inhibidores comunes de ZNF682 incluyen, pero no se limitan a Disulfiram CAS 97-77-8, Clotrimazol CAS 23593-75-1, Ebselen CAS 60940-34-3, Zinc CAS 7440-66-6 y 1,10-Fenantrolina CAS 66-71-7.

Los inhibidores químicos de ZNF682 emplean diversas estrategias para impedir su función. El disulfiram actúa quelando los iones de zinc, que son esenciales para la integridad estructural de los dominios de dedos de zinc dentro de ZNF682. Este efecto de quelación conduce a una alteración estructural del ZNF682, obstaculizando así directamente su capacidad para regular la expresión génica. El clotrimazol, a través de su afinidad por los motivos de dedos de zinc, interfiere de forma similar con la capacidad de unión al ADN de ZNF682, dando lugar a una inhibición funcional directa. El ebseleno se dirige a residuos de cisteína que, de estar presentes y accesibles en el ZNF682, provocarían una alteración de su actividad tras la unión. El piritionato de zinc, al alterar la homeostasis del zinc, compromete indirectamente la formación de los dominios zinc finger en ZNF682, afectando a su papel de unión al ADN. La propiedad quelante de iones metálicos de la 1,10-fenantrolina podría afectar a la disponibilidad de iones de zinc para el ZNF682, inhibiendo así su función. La capacidad del clioquinol para unir iones de zinc y cobre también puede inhibir el ZNF682 al afectar a sus dominios estructurales dependientes del zinc.

Además de los agentes dirigidos al zinc, el PDTC (ditiocarbamato de pirrolidina) inhibe la función del ZNF682 alterando su estructura de dedos de zinc mediante la quelación de iones metálicos. El tiludronato, un bifosfonato, podría unirse a iones metálicos que son potencialmente necesarios para la actividad de ZNF682, provocando una inhibición funcional. La inhibición de la activación de NF-κB por TPCA-1 sugiere que si ZNF682 forma parte de la vía de señalización de NF-κB, su función se inhibiría como consecuencia de la reducción de la actividad de NF-κB. Del mismo modo, la conocida inhibición de NF-κB por parte de la triptolida podría conducir a una inhibición indirecta de ZNF682 si participa en vías reguladas por NF-κB. El NSC 95397, un inhibidor de la fosfatasa Cdc25, puede inhibir ZNF682 afectando a su estado de fosforilación, suponiendo que la actividad de ZNF682 dependa de la fosforilación. Por último, el MG-132, que inhibe el proteasoma, podría provocar un aumento no regulado de ZNF682, lo que podría dar lugar a una inhibición funcional debida a mecanismos reguladores aberrantes.