ZNF682 アクチベーター

一般的なZNF682活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF682の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通してその活性を制御することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つであり、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによってその効果を発揮し、このPKCがZNF682をリン酸化し、機能的活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にZNF682をリン酸化し、その活性を高める。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより作用し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼもZNF682を標的としてリン酸化し、その結果ZNF682が活性化される。逆に、オカダ酸とカリクリンAは、通常ZNF682のようなタンパク質を脱リン酸化するPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能する。この阻害により、ZNF682はリン酸化された状態、つまり活性化された状態に維持される。

さらに、アニソマイシンはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路を活性化し、この経路にはZNF682をリン酸化して活性化するキナーゼが含まれる。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、間接的にZNF682をリン酸化できるキナーゼの活性化につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、ホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化に至り、リン酸化によってZNF682を活性化する。安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接刺激し、リン酸化してZNF682を活性化する。ホスファチジン酸は、ZNF682のリン酸化と活性化に関与することが知られているmTORシグナル伝達経路を活性化する。スタウロスポリンは、低濃度ではZNF682をリン酸化するキナーゼを活性化する。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKC阻害剤として知られているが、ZNF682をリン酸化し活性化する代償経路の活性化につながる可能性があり、複数のシグナル伝達カスケードを通してZNF682活性が複雑に制御されていることを示している。