ZNF682 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF682 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o clotrimazol CAS 23593-75-1, o Ebselen CAS 60940-34-3, o zinco CAS 7440-66-6 e a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7.

Os inibidores químicos do ZNF682 utilizam várias estratégias para impedir a sua função. O dissulfiram actua quelando iões de zinco, que são essenciais para a integridade estrutural dos domínios de dedos de zinco no ZNF682. Este efeito de quelação leva a uma rutura estrutural do ZNF682, impedindo assim diretamente a sua capacidade de regular a expressão genética. O clotrimazol, através da sua afinidade pelos motivos do dedo de zinco, interfere de forma semelhante com a capacidade de ligação ao ADN do ZNF682, resultando numa inibição funcional direta. O Ebselen tem como alvo os resíduos de cisteína que, se presentes e acessíveis no ZNF682, levariam a uma alteração da sua atividade após a ligação. O piritionato de zinco, ao perturbar a homeostase do zinco, compromete indiretamente a formação dos domínios do dedo de zinco no ZNF682, afectando o seu papel de ligação ao ADN. A propriedade quelante de iões metálicos da 1,10-fenantrolina pode afetar a disponibilidade de iões de zinco para o ZNF682, inibindo assim a sua função. A capacidade do clioquinol para se ligar a iões de zinco e cobre pode também inibir o ZNF682, afectando os seus domínios estruturais dependentes do zinco.

Para além dos agentes que visam o zinco, o PDTC (ditiocarbamato de pirrolidina) inibe a função do ZNF682 alterando a sua estrutura de dedo de zinco através da quelação de iões metálicos. O tiludronato, um bifosfonato, pode ligar-se a iões metálicos potencialmente necessários para a atividade do ZNF682, levando à inibição funcional. A inibição da ativação do NF-κB pelo TPCA-1 sugere que, se o ZNF682 fizer parte da via de sinalização do NF-κB, a sua função seria inibida em consequência da redução da atividade do NF-κB. Do mesmo modo, a conhecida inibição do NF-κB pela triptolida poderia levar a uma inibição indireta do ZNF682 se este estivesse envolvido nas vias reguladas pelo NF-κB. O NSC 95397, um inibidor da fosfatase Cdc25, pode inibir o ZNF682 afectando o seu estado de fosforilação, partindo do princípio de que a atividade do ZNF682 depende da fosforilação. Por último, o MG-132, que inibe o proteassoma, pode levar a um aumento não regulado do ZNF682, resultando potencialmente numa inibição funcional devido a mecanismos reguladores aberrantes.