ZFP963 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP963 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ZFP963 podem orquestrar uma série de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de diversas vias de sinalização. Sabe-se que a forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, aumentando consequentemente os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que é um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, que podem incluir o ZFP963, activando-o assim. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta inibição leva a uma acumulação de AMPc na célula, permitindo novamente à PKA fosforilar e ativar o ZFP963. Outro composto relacionado, o Dibutiril-AMP, é um análogo estável do AMPc que pode difundir-se nas células e ativar diretamente a PKA, levando à ativação do ZFP963 através da fosforilação.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo potencialmente o ZFP963. O ácido ocadaico e a calicilina A são inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente. Ao inibir estas fosfatases, o estado fosforilado de proteínas como a ZFP963 é mantido, mantendo assim a ZFP963 ativa. Os ionóforos de cálcio, como o A-23187 e a ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, que activam as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a ZFP963, levando assim à sua ativação. A tapsigargina perturba o armazenamento de cálcio e pode levar à ativação de cinases dependentes do cálcio, o que, tal como os ionóforos, contribuiria para a fosforilação e subsequente ativação da ZFP963. O KN-93, ao inibir a quinase II dependente da calmodulina, pode alterar as vias de sinalização, resultando na ativação do ZFP963. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que também podem ter como alvo o ZFP963 para fosforilação e ativação. Por último, a queleritrina, embora seja um inibidor da PKC, pode desencadear indiretamente a ativação de outras cinases que podem compensar a inibição da PKC, levando à fosforilação e ativação do ZFP963.