ZDHHC14 억제제

일반적인 ZDHHC14 억제제에는 2-브로모헥사데카노산 CAS 18263-25-7, 세룰레닌(합성) CAS 17397-89-6, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 후모니신 B1 CAS 116355-83-0 및 트리악신 C 용액 DMSO CAS 76896-80-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ZDHHC14의 화학적 억제제는 효소 활성을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 작용합니다. 팔미토일 코엔자임 A는 ZDHHC14가 매개하는 팔미토일화 과정에 필요한 천연 기질입니다. 2-브로모팔미테이트와 같은 화학 물질은 구조적으로 기질을 모방하고 ZDHHC14의 활성 부위에 결합하여 효소가 팔미토일기를 단백질 기질로 옮기는 촉매 작용을 하지 못하게 하는 경쟁 억제제 역할을 합니다. 마찬가지로 트리악신 C는 팔미토일-CoA를 포함한 장쇄 아실-CoA의 세포 내 수준을 감소시켜 ZDHHC14의 기질 가용성을 제한하고 그 활성을 간접적으로 억제합니다. 세룰레닌은 지방산 합성 효소를 억제하여 지방산 합성을 감소시켜 팔미토일-CoA의 풀을 간접적으로 제한하여 결과적으로 ZDHHC14의 팔미토일화 능력을 감소시킬 수 있습니다.

다른 억제제는 ZDHHC14가 작동하는 지질 환경을 방해합니다. 당단백질 생합성을 방해하는 투니카마이신은 ZDHHC14가 활성화되는 막의 구성을 변화시켜 그 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 세라마이드 합성효소 억제제인 푸모니신 B1은 스핑고지질 프로필을 변화시켜 막의 지질 마이크로도메인을 변형함으로써 ZDHHC14의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 커큐민은 지질 뗏목을 방해하고 막 유동성을 변화시켜 ZDHHC14 또는 그 기질을 잘못 위치시켜 효소 작용을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 콜레스테롤 생합성을 방해하는 심바스타틴과 같은 화합물은 ZDHHC14의 적절한 기능에 중요한 막 특성에 영향을 미칠 수 있습니다. 메트포르민은 지질 대사를 조절하는 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 활성화하여 잠재적으로 팔미토일-CoA 수치를 낮추고 ZDHHC14를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 마지막으로 페노피브레이트는 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체 알파(PPARα)의 활성화를 통해 지질 프로파일을 변화시켜 ZDHHC14의 팔미토일-CoA 기질 공급을 감소시켜 효소 활성을 억제할 수 있는 방식으로 지질 프로파일을 변화시킬 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 지질 대사 또는 막 구성에 영향을 미침으로써 간접적으로 ZDHHC14의 기능을 방해할 수 있으며, 이는 ZDHHC14가 억제될 수 있는 다양한 생화학적 경로를 보여줍니다.