WDR69 Ativadores

Os activadores comuns do WDR69 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina é conhecida pela sua capacidade de estimular a adenilil ciclase, amplificando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este pico de AMPc ativa a proteína quinase A, que tem como alvo numerosas proteínas para fosforilação, alterando potencialmente os seus estados de atividade. A ionomicina exerce os seus efeitos aumentando as concentrações de cálcio intracelular, um fator crítico para as proteínas que são reguladas por iões de cálcio. Este aumento pode ativar um conjunto de proteínas quinases dependentes do cálcio, que por sua vez podem fosforilar e assim regular proteínas semelhantes à WDR69. Sabe-se que os ésteres de forbol, exemplificados pelo PMA, se ligam diretamente à proteína quinase C e a activam. Esta ativação resulta na fosforilação de resíduos de serina e treonina numa grande variedade de proteínas, que podem incluir as que fazem parte ou são reguladas pelas vias de sinalização da PKC. Do mesmo modo, os análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc, contornam os receptores celulares e activam diretamente a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação específicos.

Os moduladores epigenéticos, como a 5-azacitidina e a tricostatina A, alteram a paisagem transcricional no interior das células. Ao inibir as DNA metiltransferases e as histonas desacetilases, respetivamente, estes compostos podem resultar na regulação positiva dos genes e no consequente aumento da expressão proteica, o que pode afetar os níveis e a função de numerosas proteínas. No domínio da sinalização por quinase, o LY294002, o U0126, o SB203580 e o PD98059 são notáveis pelos seus papéis na modulação da atividade das principais vias de sinalização. Ao visarem a PI3K, a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, estes inibidores podem conduzir a respostas compensatórias no interior da célula que podem ativar ou aumentar a expressão de proteínas envolvidas nessas vias. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio através da inibição da bomba SERCA, pode provocar um aumento dos níveis de cálcio citosólico, levando igualmente à ativação de processos de sinalização dependentes do cálcio. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases, mantém as proteínas no seu estado fosforilado, prolongando o seu estado de ativação.