WDR61 Activateurs

BAY 11-7082 est un inhibiteur de la voie NF-κB connu pour bloquer la phosphorylation de l'IκBα, ce qui entraîne l'inhibition de la translocation du NF-κB vers le noyau. Comme le WDR61 est un composant du complexe du facteur 1 associé à l'ARN polymérase II (Paf1C), impliqué dans l'élongation de la transcription, son activité est renforcée lorsque la voie NF-κB est inhibée, car cette voie peut séquestrer des composants de la machinerie de transcription.

Le cycloheximide est un inhibiteur de la synthèse des protéines qui entraîne l'accumulation de l'ARN polymérase II sur les sites de début de transcription. Cette accumulation peut renforcer la fonction du WDR61, car il est essentiel pour la transition de l'ARN polymérase II vers une élongation productive, faisant partie du complexe Paf1C.

Le MLN4924 est un inhibiteur de l'enzyme activatrice NEDD8, qui entraîne la suppression des ubiquitines ligases E3 cullin-RING. Cette inhibition peut stabiliser les facteurs liés à la transcription et donc potentiellement renforcer l'activité de WDR61 en tant que partie du Paf1C, qui est critique pour l'élongation transcriptionnelle.

La trichostatine A est un inhibiteur d'HDAC qui modifie la structure de la chromatine, favorisant ainsi l'élongation de la transcription. Le WDR61, en tant que composant du complexe Paf1C, est impliqué dans la transition vers l'élongation productive, et sa fonction peut être renforcée par l'état chromatinien plus accessible induit par la trichostatine A.

Le flavopiridol est un inhibiteur de CDK9 qui entraîne la suppression de l'élongation de la transcription. Paradoxalement, cela peut renforcer l'activité du WDR61 en augmentant l'exigence des composants du complexe Paf1C pour réguler l'ARN polymérase II pausée, ce qui est crucial pendant la régulation de la transcription.

JQ1 est un inhibiteur de la bromodomaine BET qui interfère avec le remodelage de la chromatine. Ce faisant, JQ1 peut renforcer indirectement la fonction du WDR61 en rendant nécessaire une plus grande implication du complexe Paf1C dans l'élongation de la transcription, là où le WDR61 opère.

Le triptolide est un inhibiteur de la transcription qui cible la sous-unité XPB de TFIIH et peut renforcer l'activité de WDR61. L'inhibition de XPB entraîne une demande accrue d'activité du complexe Paf1C, dans lequel WDR61 est essentiel, afin d'aider l'ARN polymérase II à se bloquer.

Le DRB est un inhibiteur de CDK9 qui empêche la phosphorylation de l'ARN polymérase II, entraînant une pause dans l'élongation de la transcription. Cette pause nécessite l'activité fonctionnelle du Paf1C, renforçant ainsi l'activité du WDR61, qui est cruciale pour la reprise de la transcription.

TPCA-1 est un inhibiteur d'IKK-2 qui entrave la voie de signalisation NF-κB. En inhibant cette voie, TPCA-1 peut renforcer l'activité de WDR61 en réduisant la compétition pour la machinerie transcriptionnelle, où WDR61 joue un rôle central en tant qu'élément de Paf1C.

Le ribociclib est un inhibiteur de CDK4/6 qui affecte indirectement le cycle cellulaire et peut renforcer l'activité du WDR61 en modifiant la disponibilité de la machinerie transcriptionnelle, car les membres du complexe Paf1C, comme le WDR61, sont essentiels à la fonction de l'ARN polymérase II.