UTP14B激活剂

常见的 UTP14B 激活剂包括但不限于 6-Aminonicotinamide CAS 329-89-5、Cycloheximide CAS 66-81-9、Puromycin CAS 53-79-2、Homoharringtonine CAS 26833-87-4 和 Tunicamycin CAS 11089-65-9。

UTP14B的化学激活剂可在各种细胞通路中诱发压力，导致对核糖体生物生成质量控制的需求增加，而UTP14B在其中发挥着关键作用。众所周知，6-氨基烟酰胺（6-AN）会抑制磷酸戊糖途径，改变 NADP+/NADPH 的比例，从而增加对核糖体生物生成质量控制机制的需求，进而激活UTP14B。同样，环己亚胺通过阻断转运步骤来破坏蛋白质合成，导致核糖体停滞，UTP14B 就必须参与监控和挽救有缺陷的核糖体颗粒。嘌呤霉素和安诺霉素分别通过导致肽链过早终止和干扰肽链伸长来破坏翻译。这些作用可导致缺陷核糖体颗粒的积累，进而激活UTP14B在核糖体相关质量控制过程中的作用。高黄素还能抑制蛋白质合成的起始和延伸阶段，可能导致核糖体停滞，进而激活UTP14B。

此外，单霉素、二硫苏糖醇、Thapsigargin 和 Brefeldin A 等制剂会诱导不同类型的细胞应激，所有这些都可能导致 UTP14B 在维持核糖体功能方面的作用增强。妥尼霉素会阻断 N-连接的糖基化，导致内质网（ER）出现应激反应，而二硫苏糖醇会破坏二硫键，导致氧化应激和错误折叠的蛋白质。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶来破坏钙平衡，从而导致 ER 应激。Brefeldin A 通过破坏 ER-Golgi 转运导致 ER 应激。所有这些应激源都能激活UTP14B，以满足对核糖体生物生成质量控制的更高需求。Emetine 和 Chloramphenicol 虽然机制不同，但可分别抑制延伸和终止步骤或阻断肽基转移酶活性，从而导致核糖体停滞，进一步激活 UTP14B 的作用。最后，MG132 会阻碍蛋白酶体的功能，导致错误折叠蛋白质的积累，进而需要激活核糖体相关质量控制复合体中的UTP14B。