UTP14B 활성제

일반적인 UTP14B 활성화제에는 6-아미노코틴아마이드 CAS 329-89-5, 사이클로헥시미드 CAS 66-81-9, 푸로마이신 CAS 53-79-2, 호모하링토닌 CAS 26833-87-4 및 투니카마이신 CAS 11089-65-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

UTP14B의 화학적 활성화제는 다양한 세포 경로에서 스트레스를 유발할 수 있어 리보솜 생체 생성 품질 관리에 대한 요구가 증가하고 있으며, 여기서 UTP14B가 중요한 역할을 합니다. 6-아미노코틴아마이드(6-AN)는 펜토오스 인산염 경로를 억제하여 NADP+/NADPH 비율을 변화시키고 결과적으로 리보솜 생체 생성 품질 제어 메커니즘의 필요성을 증가시켜 UTP14B를 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 시클로헥시마이드는 전위 단계를 차단하여 단백질 합성을 방해하고 리보솜 정체를 유발하며 결함이 있는 리보솜 입자의 감시 및 구조에 UTP14B의 개입을 필요로 합니다. 푸로마이신과 아니소마이신은 각각 조기 사슬 종료를 유발하고 펩타이드 사슬 연장을 방해하여 번역을 방해합니다. 이러한 작용은 결함이 있는 리보솜 입자의 축적을 초래하여 리보솜 관련 품질 관리 과정에서 UTP14B의 역할을 활성화할 수 있습니다. 또한 호모하링토닌은 단백질 합성의 시작 및 연장 단계를 억제하여 잠재적으로 리보솜이 멈추고 이후 UTP14B가 활성화될 수 있습니다.

또한 투니카마이신, 디티오트레이톨, 탭시가르긴, 브레펠딘 A와 같은 약제는 다양한 유형의 세포 스트레스를 유도하여 리보솜 기능 유지에 있어 UTP14B의 역할을 강화할 수 있습니다. 투니카마이신은 N-연결 당화를 차단하여 소포체(ER)에 스트레스를 유발하고, 디티오트레이톨은 이황화 결합을 방해하여 산화 스트레스와 단백질 오접힘을 유발합니다. 탭시가긴은 소포체/소낭 Ca2+ ATPase를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하여 ER 스트레스를 유발합니다. 브레펠딘 A는 ER-골지 수송을 방해하여 ER 스트레스를 유발합니다. 이러한 모든 스트레스 요인은 UTP14B를 활성화하여 리보솜 생체 생성 품질 관리의 필요성을 높일 수 있습니다. 에메틴과 클로람페니콜은 메커니즘은 다르지만 각각 신장 및 종결 단계를 억제하거나 펩티딜 전이 효소 활성을 차단하여 리보솜이 멈추고 UTP14B의 역할이 더욱 활성화되도록 유도합니다. 마지막으로 MG132는 프로테아좀 기능을 방해하여 잘못 접힌 단백질의 축적을 유도하고 리보솜 관련 품질 제어 복합체 내에서 UTP14B의 활성화를 필요로 합니다.