UTP14B Attivatori

I comuni attivatori dell'UTP14B includono, ma non solo, la 6-amminonicotinammide CAS 329-89-5, la cicloeximide CAS 66-81-9, la puromicina CAS 53-79-2, l'omoarringtonina CAS 26833-87-4 e la tunicamicina CAS 11089-65-9.

Gli attivatori chimici di UTP14B possono indurre stress in varie vie cellulari, portando a un aumento della richiesta di controllo della qualità della biogenesi dei ribosomi, in cui UTP14B svolge un ruolo critico. La 6-amminonicotinamide (6-AN) è nota per inibire la via del pentoso fosfato, alterando il rapporto NADP+/NADPH e aumentando di conseguenza la necessità di meccanismi di controllo della qualità della biogenesi dei ribosomi, attivando così UTP14B. Analogamente, la cicloeximide interrompe la sintesi proteica bloccando la fase di traslocazione, causando lo stallo dei ribosomi e rendendo necessario il coinvolgimento di UTP14B nella sorveglianza e nel salvataggio delle particelle ribosomiali difettose. La puromicina e l'anisomicina interrompono la traduzione causando rispettivamente la terminazione prematura della catena e interferendo con l'allungamento della catena peptidica. Queste azioni possono portare a un accumulo di particelle ribosomiali difettose, che a sua volta attiva il ruolo di UTP14B nei processi di controllo della qualità associati ai ribosomi. L'omoarringtonina inibisce anche le fasi di iniziazione e allungamento della sintesi proteica, portando potenzialmente allo stallo dei ribosomi e alla conseguente attivazione di UTP14B.

Inoltre, agenti come la tunicamicina, il ditiotreitolo, la tapsigargina e la brefeldina A inducono diversi tipi di stress cellulare, che possono portare a un ruolo potenziato dell'UTP14B nel mantenimento della funzione ribosomiale. La tunicamicina blocca la glicosilazione N-linked, causando stress nel reticolo endoplasmatico (ER), mentre il ditiotreitolo interrompe i legami disolfuro, causando stress ossidativo e proteine mal ripiegate. La tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico, con conseguente stress dell'ER. La brefeldina A causa lo stress ER interrompendo il trasporto ER-Golgi. Tutti questi fattori di stress possono attivare l'UTP14B per rispondere all'accresciuta necessità di controllo della qualità della biogenesi dei ribosomi. L'emetina e il cloramfenicolo, anche se con meccanismi diversi, inibiscono rispettivamente le fasi di allungamento e terminazione o bloccano l'attività della peptidiltrasferasi, portando a uno stallo ribosomiale e attivando ulteriormente il ruolo di UTP14B. Infine, MG132 ostacola la funzione del proteasoma, portando a un accumulo di proteine mal ripiegate e rendendo necessaria l'attivazione di UTP14B all'interno del complesso di controllo della qualità associato al ribosoma.