UGT3A2 抑制因子

常见的 UGT3A2 抑制剂包括但不限于氯化镁 CAS 7786-30-3、氯化半胱氨酸 CAS 16009-13-5、丙磺舒 CAS 57-66-9、硝氟酸 CAS 4394-00-7 和 (±)-Sulfinpyrazone CAS 57-96-5。

UGT3A2 的化学抑制剂包括多种通过不同机制干扰该酶活性的化合物。氯化镁可通过与金属辅助因子竞争来抑制 UGT3A2，而金属辅助因子是该酶执行葡萄糖醛酸化功能（葡萄糖醛酸附着到底物分子上的过程）所必需的。与此类似，血红素通过与 UGT3A2 结构中不可或缺的血红素基团结合，诱发不利于酶正常功能的改变，从而起到抑制作用。丙磺舒具有抑制各种酶的能力，它能与 UGT3A2 的底物竞争其结合位点，从而阻碍酶执行葡萄糖醛酸化作用。此外，安体舒通通过直接与 UGT3A2 的活性位点相互作用，可以阻止底物的进入，从而进一步抑制该酶的活性。硝氟酸通过与 UGT3A2 的活性位点结合并改变其活性位点构象来促进抑制作用，而活性位点构象对酶的活性至关重要。

此外，Sulfinpyrazone 还能通过竞争性抑制作用抑制 UGT3A2，即直接与该酶的天然底物竞争，有效降低其葡萄糖醛酸化能力。天然化合物 Chrysin 可与 UGT3A2 结合，从而改变酶的底物结合能力和活性。同样，鞣花酸与 UGT3A2 的相互作用会导致该酶对底物的亲和力发生变化，从而抑制其功能。黄酮是另一种抑制剂，它能与天然底物竞争结合，从而降低 UGT3A2 的葡萄糖醛酸化活性。阿扎那韦通过与 UGT3A2 的活性位点结合来干扰 UGT3A2 的功能，从而损害该酶的葡萄糖醛酸化过程。吲哚美辛通过与 UGT3A2 的底物竞争性抑制而起到抑制作用。最后，5-氮杂胞苷可通过结合到 DNA 和 RNA 中来抑制 UGT3A2，从而对酶的表达和功能能力产生下游影响。上述每种化学物质都会破坏 UGT3A2 发挥酶作用的能力，从而成为功能抑制剂。