Inhibiteurs UGT3A2

Les inhibiteurs courants de l'UGT3A2 comprennent, entre autres, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, le chlorure d'hémine CAS 16009-13-5, le probénécide CAS 57-66-9, l'acide niflumique CAS 4394-00-7 et la (±)-Sulfinpyrazone CAS 57-96-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'UGT3A2 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec l'activité de l'enzyme par différents mécanismes. Le chlorure de magnésium peut inhiber l'UGT3A2 en entrant en compétition avec le cofacteur métallique nécessaire à l'enzyme pour effectuer sa fonction de glucuronidation, un processus par lequel l'acide glucuronique est attaché à une molécule de substrat. Dans le même ordre d'idées, l'hémine agit comme un inhibiteur en se liant au groupe hème qui fait partie intégrante de la structure de l'UGT3A2, induisant une altération préjudiciable à la fonction normale de l'enzyme. Le probénécide, connu pour sa capacité à inhiber diverses enzymes, entre en compétition avec les substrats de l'UGT3A2 au niveau de leurs sites de liaison, entravant ainsi la capacité de l'enzyme à effectuer la glucuronidation. En outre, l'androstérone, en interagissant directement avec le site actif de l'UGT3A2, peut empêcher l'accès aux substrats, inhibant ainsi davantage l'activité de l'enzyme. L'acide niflumique contribue à l'inhibition en se liant au site actif de l'UGT3A2 et en modifiant sa conformation, ce qui est crucial pour l'activité de l'enzyme.

En outre, la sulfinpyrazone inhibe l'UGT3A2 par inhibition compétitive, c'est-à-dire qu'elle entre directement en compétition avec les substrats naturels de l'enzyme, réduisant ainsi sa capacité de glucuronidation. La chrysine, un composé naturel, peut se lier à l'UGT3A2, modifiant potentiellement la capacité de liaison du substrat et l'activité de l'enzyme. De même, l'interaction de l'acide ellagique avec l'UGT3A2 peut entraîner des changements dans l'affinité de l'enzyme pour les substrats, inhibant ainsi sa fonction. La flavone est un autre inhibiteur qui peut diminuer l'activité de glucuronidation de l'UGT3A2 en entrant en compétition avec les substrats naturels pour la liaison. L'atazanavir interfère avec la fonction de l'UGT3A2 en se liant à son site actif, ce qui entrave le processus de glucuronidation de l'enzyme. L'indométacine agit comme un inhibiteur par inhibition compétitive avec les substrats de l'UGT3A2. Enfin, la 5-azacytidine peut inhiber l'UGT3A2 en s'incorporant à l'ADN et à l'ARN, ce qui peut avoir des effets en aval sur l'expression et la capacité fonctionnelle de l'enzyme. Chacune de ces substances chimiques peut perturber la capacité de l'UGT3A2 à remplir son rôle enzymatique, jouant ainsi le rôle d'inhibiteurs fonctionnels.