UGT3A2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGT3A2 incluyen, pero no se limitan a, cloruro de magnesio CAS 7786-30-3, cloruro de hemina CAS 16009-13-5, probenecid CAS 57-66-9, ácido niflúmico CAS 4394-00-7 y (±)-sulfinpirazona CAS 57-96-5.

Los inhibidores químicos de la UGT3A2 incluyen una variedad de compuestos que interfieren con la actividad de la enzima a través de diferentes mecanismos. El cloruro de magnesio puede inhibir la UGT3A2 al competir con el cofactor metálico necesario para que la enzima lleve a cabo su función de glucuronidación, un proceso mediante el cual el ácido glucurónico se une a una molécula de sustrato. De forma similar, la hemina actúa como inhibidor al unirse al grupo hemo integrante de la estructura de la UGT3A2, induciendo una alteración perjudicial para la función normal de la enzima. El probenecid, conocido por su capacidad para inhibir diversas enzimas, compite con los sustratos de la UGT3A2 en sus sitios de unión, obstruyendo así la capacidad de la enzima para realizar la glucuronidación. Además, la Androsterona, al interactuar directamente con el sitio activo de la UGT3A2, puede impedir el acceso de los sustratos, inhibiendo aún más la actividad de la enzima. El ácido niflúmico contribuye a la inhibición al unirse y alterar la conformación del sitio activo de la UGT3A2, que es crucial para la actividad de la enzima.

Además, la sulfinpirazona inhibe la UGT3A2 mediante inhibición competitiva, en la que compite directamente con los sustratos naturales de la enzima, reduciendo eficazmente su capacidad de glucuronidación. El compuesto natural Crisina puede unirse a la UGT3A2, modificando potencialmente la capacidad de unión al sustrato y la actividad de la enzima. Del mismo modo, la interacción del ácido elágico con la UGT3A2 puede provocar cambios en la afinidad de la enzima por los sustratos, inhibiendo así su función. La flavona es otro inhibidor que puede disminuir la actividad de glucuronidación de UGT3A2 al competir con los sustratos naturales por la unión. El atazanavir interfiere en la función de la UGT3A2 al unirse a su sitio activo, lo que perjudica el proceso de glucuronidación de la enzima. La indometacina actúa como inhibidor a través de la inhibición competitiva con los sustratos de la UGT3A2. Por último, la 5-azacitidina puede inhibir la UGT3A2 al incorporarse al ADN y al ARN, lo que puede tener efectos secundarios sobre la expresión y la capacidad funcional de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas puede alterar la capacidad de la UGT3A2 para desempeñar su papel enzimático, por lo que actúan como inhibidores funcionales.