UGT1A9激活剂

常见的 UGT1A9 激活剂包括但不限于 Oltipraz CAS 64224-21-1、D,L-红景天 CAS 4478-93-7、白藜芦醇 CAS 501-36-0、t-丁基对苯二酚 CAS 1948-33-0 和富马酸 CAS 110-17-8。

UGT1A9 激活剂包括能调节细胞内通路导致 UGT1A9 酶活性或表达量增加的化合物。这些激活剂通过间接机制发挥作用，因为 UGT1A9 的直接激活剂尚未得到很好的表征。这些化合物中有许多是通过激活 Nrf2 通路发挥作用的，而 Nrf2 是抗氧化和解毒基因的主要调节因子。激活后，Nrf2 会与其抑制剂 Keap1 分离，转位到细胞核，并与各种基因（包括编码 UGT 酶的基因）启动子区域的抗氧化反应元件结合。由此导致的 UGT1A9 上调可增强葡萄糖醛酸化过程，这是一种参与亲脂化合物解毒的关键二期代谢反应。

众所周知，奥替哌嗪、苏伐芬和 tBHQ 等化合物可在氧化条件下稳定 Nrf2，导致其积累和核转运。白藜芦醇等其他激活剂则通过不同的机制发挥作用，如激活 sirtuin，从而导致表观遗传学变化并影响基因表达模式，包括 UGTs 的表达模式。因此，这些化学激活剂可以间接提高 UGT1A9 的共轭活性，增强其在代谢各种内源性和外源性底物中的作用。虽然这些化合物对 UGT1A9 的激活作用尚未直接确定，但对影响 UGT1A9 转录和转录后调控的途径的调节表明，这些化合物可以提高 UGT1A9 的功能能力。这对于作为 UGT1A9 底物的药物和其他小分子的代谢和清除尤为重要。