TMX3 抑制因子

常见的 TMX3 抑制剂包括但不限于 Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 和 E-64 CAS 66701-25-5。

TMX3 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，破坏该蛋白质在内质网（ER）中的作用。N-连接的糖基化是包括 TMX3 在内的许多 ER 蛋白正常折叠和发挥功能所必需的过程，而 Tunicamycin 可通过阻断形成多寡糖连接的寡糖来抑制这一过程的初始步骤。因此，这种抑制会损害 TMX3 正常折叠和成熟糖蛋白的能力。布雷非德菌素 A 通过抑制 ADP 核糖基化因子，实现从 ER 到高尔基体的转运，而 ADP 核糖基化因子对 TMX3 等 ER 蛋白的转运和功能定位至关重要。这一途径的破坏会导致 TMX3 的功能受阻，因为它可能会定位不当或无法成熟。Eeyarestatin I 和 DBeQ 都以参与 ER 相关降解（ERAD）的成分为靶标，前者抑制 p97 ATPase 和相关的去泛素化酶，后者则是 p97 的选择性抑制剂。这些抑制剂会导致错误折叠蛋白质的积累，进而使 TMX3 在 ER 内的折叠能力超负荷。

干扰 ER 钙平衡的化学物质会进一步破坏 TMX3 的伴侣活性。环罂粟碱和硫辛酸都会抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA），导致钙水平改变，从而严重影响 TMX3 的折叠环境。钌红和 BAPTA 分别通过阻断钙通道和螯合细胞内钙，也会破坏 TMX3 的钙依赖性功能。MG132 通过抑制蛋白酶体给 ER 带来压力，从而导致蛋白质堆积，使蛋白质折叠机制不堪重负，包括 TMX3 的活性。E-64 对半胱氨酸蛋白酶的抑制间接影响了 TMX3，因为它导致了 ER 压力，阻碍了蛋白质的折叠环境。最后，Ceapin-A7 和 Exo1 通过影响上游过程间接抑制 TMX3；Ceapin-A7 可抑制 ATF6α 信号传导（ER 应激反应的一个关键调节因子），而 Exo1 可破坏特定蛋白质的 ER 输出，从而可能导致一种挑战 TMX3 蛋白折叠能力的环境。