TMX3 억제제

일반적인 TMX3 억제제에는 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 에야레스타틴 I CAS 412960-54-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 및 E-64 CAS 66701-25-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMX3의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 소포체(ER)에서 단백질의 역할을 방해합니다. 투니카마이신은 돌리콜 연결 올리고당의 형성을 차단하여 TMX3를 포함한 많은 ER 단백질의 적절한 접힘과 기능에 필수적인 과정인 N-연결 당화의 초기 단계를 억제합니다. 결과적으로 이러한 억제는 당단백질을 적절히 접고 성숙시키는 TMX3의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 브레펠딘 A는 TMX3와 같은 ER 단백질의 이동 및 기능적 국소화에 중요한 ADP-리보실화 인자를 억제하여 ER에서 골지체로의 이동을 표적으로 삼습니다. 이 경로가 중단되면 TMX3가 부적절하게 국소화되거나 성숙하지 못하여 기능적으로 봉쇄될 수 있습니다. 에야레스타틴 I과 DBeQ는 모두 ER 관련 분해(ERAD)에 관여하는 성분을 표적으로 하며, 전자는 p97 ATPase 및 관련 디유비퀴티나제를 억제하고 후자는 p97의 선택적 억제제입니다. 이러한 억제제는 잘못 접힌 단백질의 축적을 초래할 수 있으며, 이는 결국 ER 내에서 TMX3의 폴딩 용량에 과부하를 줄 수 있습니다.

TMX3의 샤프론 활동을 더욱 방해하는 것은 ER의 칼슘 항상성을 방해하는 화학 물질입니다. 사이클로피아존산과 탭시가르긴은 모두 소포체/소낭 Ca2+-ATPase(SERCA)를 억제하여 칼슘 수치를 변화시켜 TMX3의 폴딩 환경에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 루테늄 레드와 BAPTA는 각각 칼슘 채널을 차단하고 세포 내 칼슘을 킬레이트화하여 TMX3의 칼슘 의존적 기능을 방해합니다. MG132는 프로테아좀을 억제하여 ER에 스트레스를 유발하여 단백질 축적을 유도하고 TMX3의 활동을 포함한 단백질 폴딩 메커니즘을 압도할 수 있습니다. E-64의 시스테인 프로테아제 억제는 단백질의 접힘 환경을 방해하는 ER 스트레스에 기여함으로써 TMX3에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마지막으로, Ceapin-A7과 Exo1은 업스트림 프로세스에 영향을 미침으로써 TMX3를 간접적으로 억제하는데, Ceapin-A7은 ER 스트레스 반응의 핵심 조절자인 ATF6α 신호를 억제하고 Exo1은 특정 단백질의 ER 배출을 방해하여 TMX3의 단백질 접힘 능력에 문제를 일으키는 환경을 조성할 수 있습니다.