RNF175 Inhibitoren

Gängige RNF175 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, Curcumin CAS 458-37-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Thalidomide CAS 50-35-1.

Die Landschaft der RNF175-Inhibitoren, die die Assoziation von RNF175 mit den RING-Finger-E3-Ubiquitin-Ligasen vermuten lassen, umfasst größtenteils Verbindungen, die das Ubiquitin-Proteasom-System modulieren oder spezifische Protein-Protein-Interaktionen beeinflussen. MLN4924 (Pevonedistat) zum Beispiel zielt direkt auf das NEDD8-aktivierende Enzym und hemmt es. Diese Hemmung hat den Kaskadeneffekt der Unterdrückung der Funktion von E3-Ligasen, zu denen möglicherweise auch RNF175 gehört.

Präparate wie Nutlin-3 und RITA wirken spezifisch, indem sie die Interaktion zwischen MDM2 und 53 unterbrechen. Diese Verbindungen können die Ubiquitinierungsaktivität von RNF175 modulieren. In der Zwischenzeit greifen Moleküle wie Curcumin, Bortezomib und Lenalidomid entweder in das breitere Ubiquitin-Proteasom-System ein oder hemmen es. Solche Eingriffe wirken sich auf das Schicksal von Proteinen aus, die von E3-Ligasen wie RNF175 für die Ubiquitinierung ausgewählt werden. Darüber hinaus könnte die Fähigkeit von Chloroquin, die lysosomale Funktion zu verändern, die Art und Weise, wie RNF175 Proteine für den lysosomalen Abbau anvisiert, neu gestalten. MG132 und Celastrol sind Proteasom-Inhibitoren, die den Abbau von Proteinen, die von RNF175 ubiquitiniert werden, beeinträchtigen. Durch Veränderung des Abbauweges kann die Funktionslandschaft von RNF175 moduliert werden. In ähnlicher Weise könnte die proteasehemmende Wirkung von Bestatin das proteolytische Schicksal von Proteinen beeinflussen, die durch RNF175 ubiquitiniert werden.