RFC Inhibitoren
Gängige RFC Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, β-Lapachone CAS 4707-32-8, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 und Mitomycin C CAS 50-07-7.
Chemische Inhibitoren des Replikationsfaktors C (RFC) entfalten ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen, die die DNA-Replikation und Reparaturprozesse behindern. Aphidicolin, ein tetrazyklisches Diterpen-Antibiotikum, wirkt spezifisch auf die DNA-Polymerasen α und δ, die für die DNA-Synthese entscheidend sind. RFC, das für das Aufschieben der PCNA-Klammer auf die DNA unerlässlich ist und dadurch die Replikation erleichtert, wird durch die Hemmung der DNA-Polymerase δ durch Aphidicolin in seiner Funktion behindert. In ähnlicher Weise schränkt Hydroxyharnstoff die Verfügbarkeit von Desoxyribonukleotid-Pools ein, indem er die Ribonukleotid-Reduktase hemmt, ein Schlüsselenzym für die DNA-Synthese. Diese Verringerung der Nukleotidverfügbarkeit schränkt die Aktivität von RFC ein, da es Nukleotide für die PCNA-Klammerladung und die anschließende DNA-Synthese benötigt. Andererseits wird Gemcitabin, ein Nukleosidanalogon, in die DNA eingebaut und unterbricht so den natürlichen Ablauf der DNA-Replikation, wenn RFC aktiv ist.
Weitere hemmende Wirkungen auf RFC gehen von Wirkstoffen aus, die DNA-Schäden hervorrufen. β-Lapachon, ein natürliches Chinon, stört die DNA-Reparaturmechanismen, die von der Funktionalität des RFC abhängig sind. Topoisomerase-Inhibitoren wie Camptothecin und Etoposid verursachen Einzelstrang- bzw. Doppelstrang-DNA-Brüche. Diese Brüche in der DNA-Struktur machen das Substrat für die Wirkung von RFC ungeeignet. Ebenso verzerren DNA-Interkalatoren und Vernetzungsmittel wie Doxorubicin und Mitomycin C die DNA-Helix und behindern so die RFC-vermittelte Ladung von PCNA. Cisplatin entfaltet seine Wirkung durch die Bildung von DNA-Addukten und Intrastrang-Querverbindungen, die die Replikationsmaschinerie, einschließlich RFC, blockieren. Actinomycin D bindet an die DNA und hemmt die Transkriptionsdehnung, was sich indirekt auf den RFC auswirkt, der für seine Funktion auf die richtige Struktur und Integrität der DNA angewiesen ist. Bleomycin, das die DNA-Stränge durch oxidative Schädigung spaltet, beeinträchtigt ebenfalls indirekt die Funktionsfähigkeit von RFC, indem es die DNA, auf die es wirkt, selbst schädigt. Fludarabin, ein Purinanalogon, stört sowohl die DNA-Polymerisation als auch die Nukleotidsynthese, was die Wirkung von RFC bei der DNA-Replikation weiter beeinträchtigt.
Siehe auch...
Artikel 1 von 10 von insgesamt 12
Anzeigen:
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $82.00 $300.00 $1082.00 | 30 | |
Aphidicolin ist ein tetrazyklisches Diterpen-Antibiotikum, das speziell die DNA-Polymerase α und δ hemmt. RFC ist für das Laden der Gleitklemme PCNA auf die DNA unerlässlich, ein Prozess, der für die Funktion der DNA-Polymerase δ notwendig ist. Daher hemmt Aphidicolin RFC indirekt, indem es die DNA-Polymerase δ hemmt. | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | $110.00 $450.00 | 8 | |
β-Lapachon ist eine natürliche Chinonverbindung, die dafür bekannt ist, Topoisomerase-I-vermittelte DNA-Schäden zu induzieren. Der RFC-Komplex ist für DNA-Reparaturprozesse erforderlich, und die Hemmung der DNA-Reparatur durch β-Lapachon würde dazu führen, dass RFC in diesem Signalweg nicht mehr richtig funktioniert. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
Camptothecin ist ein Topoisomerase-I-Hemmer, der die DNA-Degradation verhindert, was zu Einzelstrangbrüchen führt. RFC, das an der DNA-Replikation und -Reparatur beteiligt ist, benötigt intakte DNA-Stränge, um zu funktionieren. Camptothecin hemmt RFC daher indirekt, indem es die DNA-Integrität beeinträchtigt. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
Etoposid ist ein Chemotherapeutikum, das die DNA-Topoisomerase II hemmt und so DNA-Strangbrüche verursacht. Die Rolle von RFC bei der DNA-Replikation und -Reparatur wird durch die Induktion von DNA-Schäden durch Etoposid und die daraus resultierende Unzugänglichkeit des DNA-Substrats für RFC gehemmt. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
Mitomycin C ist ein Alkylierungsmittel, das die DNA vernetzt und so die DNA-Replikation und -Transkription behindert. Da RFC an der DNA-Replikation beteiligt ist, würde die Vernetzung der DNA durch Mitomycin C indirekt die Funktion von RFC hemmen, indem es das Fortschreiten der Replikationsgabeln blockiert. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Cisplatin bildet DNA-Addukte und Intrastrang-Vernetzungen, wodurch die DNA-Replikation gestört wird. Die Funktion von RFC, das PCNA während der DNA-Replikation lädt, wird indirekt gehemmt, da die DNA-Struktur verändert wird, wodurch eine ordnungsgemäße Klammerladung verhindert wird. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
Hydroxyharnstoff ist ein Inhibitor der Ribonukleotidreduktase, der die für die DNA-Synthese erforderlichen Desoxyribonukleotid-Pools verringert. RFC ist für die Beladung der Nukleotidklemme und die DNA-Synthese auf die Verfügbarkeit von Nukleotiden angewiesen, sodass seine Funktion indirekt durch Hydroxyharnstoff gehemmt wird. | ||||||
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine | 95058-81-4 | sc-275523 sc-275523A | 1 g 5 g | $56.00 $128.00 | ||
Gemcitabin ist ein Nukleosid-Analogon, das, sobald es in die DNA eingebaut ist, die DNA-Synthese hemmt. RFC erfährt indirekt eine Funktionshemmung, da die Aufnahme des Nukleosidanalogons in die DNA die DNA-Replikation an der Stelle behindert, an der RFC wirkt. | ||||||
Actinomycin D | 50-76-0 | sc-200906 sc-200906A sc-200906B sc-200906C sc-200906D | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g 10 g | $73.00 $238.00 $717.00 $2522.00 $21420.00 | 53 | |
Actinomycin D bindet sich an die DNA am Transkriptionsinitiationskomplex und verhindert so die Elongation. Obwohl RFC nicht direkt gehemmt wird, wird die Integrität der DNA beeinträchtigt, wodurch RFC daran gehindert wird, effektiv an der DNA-Replikation und -Reparatur teilzunehmen. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
Doxorubicin interkaliert in die DNA und hemmt die Topoisomerase II, wodurch DNA-Brüche entstehen. Da RFC für die DNA-Replikation und -Reparatur von entscheidender Bedeutung ist, hemmt der durch Doxorubicin verursachte DNA-Schaden indirekt die ordnungsgemäße Funktion von RFC. | ||||||