RFC Attivatori

Gli attivatori RFC più comuni includono, a titolo esemplificativo, ATP CAS 56-65-5, cloruro di magnesio CAS 7786-30-3, camptothecin CAS 7689-03-4, Olaparib CAS 763113-22-0 e NU 7441 CAS 503468-95-9.

Gli attivatori di RFC sono un gruppo di sostanze chimiche che potenziano l'attività funzionale di RFC attraverso varie interazioni molecolari e vie di segnalazione. Gli attivatori come ATP e MgCl2 partecipano direttamente al meccanismo di RFC, fornendo rispettivamente energia e stabilizzazione del cofattore, affinché RFC svolga la sua funzione di caricamento del clamp sul DNA. Analogamente, la presenza di PCNA, FEN1 e RPA, anche se non si tratta di piccole molecole chimiche, aumenta notevolmente la capacità di RFC di migliorare la processività della DNA polimerasi e di coordinare i processi di replicazione e riparazione. Nel frattempo, gli inibitori di piccole molecole come la camptoteina e l'olaparib inducono un danno al DNA che richiede il coinvolgimento di RFC, portando così indirettamente a un aumento della sua attività. NU7441 e SCH900776 hanno come bersaglio le vie di riparazione del DNA, mentre VE-821 ha come bersaglio la chinasi ATR che, in seguito all'inibizione, sposta la dipendenza cellulare dai meccanismi di riparazione mediati da RFC.

Anche l'inibizione di enzimi e vie regolatrici chiave serve a potenziare l'attività di RFC. Ad esempio, l'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte della roscovitina provoca ritardi nel ciclo cellulare che aumentano la necessità di riparazione del DNA, in cui RFC è un attore fondamentale. L'inibizione della licenza di replicazione da parte della geminina crea un ambiente cellulare che aumenta la dipendenza da RFC per gestire lo stress da replicazione.