RFC 억제제

일반적인 RFC 억제제에는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, β-라파촌 CAS 4707-32-8, 캠토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0 및 미토마이신 C CAS 50-07-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

복제 인자 C(RFC)의 화학적 억제제는 DNA 복제 및 복구 과정을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 효과를 발휘합니다. 테트라사이클릭 디테르펜계 항생제인 아피디콜린은 DNA 합성에 중요한 DNA 중합효소 α와 δ를 표적으로 삼습니다. PCNA 클램프를 DNA에 밀어 넣어 복제를 촉진하는 데 필수적인 RFC는 아피디콜린의 DNA 중합효소 δ의 억제로 인해 기능적으로 방해받습니다. 마찬가지로 히드록시우레아는 DNA 합성의 핵심 효소인 리보뉴클레오타이드 환원효소를 억제하여 데옥시리보뉴클레오타이드 풀의 가용성을 제한합니다. 이러한 뉴클레오타이드 가용성의 감소는 PCNA 클램프 로딩 및 후속 DNA 합성에 뉴클레오타이드가 필요하기 때문에 RFC의 활동을 제한합니다. 반면에 뉴클레오시드 유사체인 젬시타빈은 DNA에 통합되어 RFC가 작동하는 자연스러운 DNA 복제의 진행을 방해합니다.

RFC에 대한 추가적인 억제 효과는 DNA 손상을 유도하는 약제에서 비롯됩니다. 천연 퀴논인 β-라파촌은 RFC의 기능에 따라 달라지는 DNA 복구 메커니즘을 방해합니다. 캠토테신과 에토포사이드와 같은 토포이소머라제 억제제는 각각 단일 가닥과 이중 가닥 DNA 단절을 일으킵니다. 이러한 DNA 구조의 단절은 기질을 RFC의 작용에 부적합하게 만듭니다. 마찬가지로, 독소루비신과 미토마이신 C와 같은 DNA 인터칼레이터와 가교제는 각각 DNA 나선을 왜곡하여 RFC를 매개로 한 PCNA의 로딩을 방해합니다. 시스플라틴은 DNA 부가체와 가닥 내 가교를 형성하여 효과를 발휘하며, 이는 RFC를 포함한 복제 메커니즘에 장애가 됩니다. 액티노마이신 D는 DNA에 결합하여 전사 연장을 억제함으로써, 기능을 위해 DNA의 적절한 구조와 무결성에 의존하는 RFC에 간접적으로 영향을 미칩니다. 산화적 손상을 통해 DNA 가닥을 절단하는 블레오마이신도 작용하는 바로 그 DNA를 손상시켜 RFC의 작동 능력을 간접적으로 방해합니다. 퓨린 유사체인 플루다라빈은 DNA 중합과 뉴클레오타이드 합성을 모두 방해하여 DNA 복제에서 RFC의 작용을 더욱 방해합니다.