POLR2D激活剂

常见的POLR2D激活剂包括但不限于Amiloride CAS 2609-46-3、DRB CAS 53-85-0、Trichostatin A CAS 58880- 19-6、Flavopiridol CAS 146426-40-6和I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5（非HCl盐）。

POLR2D 的化学激活剂通过多种机制影响 RNA 聚合酶 II 这种亚基的活性。阿米洛利通过抑制钠通道发挥作用，导致细胞内钠浓度增加。细胞离子环境的这种改变会增强 POLR2D 的活性，这是细胞维持离子平衡的部分反应。另一方面，DRB 和 Flavopiridol 以转录延伸过程为靶标。DRB 可抑制 RNA 聚合酶 II 激活所必需的正转录延伸因子 b（P-TEFb）。这种抑制作用会导致 POLR2D 补偿性激活，以维持必要的转录过程。同样，黄酮哌啶醇会抑制 P-TEFb 复合物中的 CDK9，导致暂停的 RNA 聚合酶 II 释放，随后随着转录的恢复，POLR2D 的活性也会增加。

其他化学激活剂会影响染色质结构和基因表达，从而影响 POLR2D 的活性。例如，Trichostatin A 可抑制组蛋白去乙酰化酶，从而使染色质结构更加开放，有利于 POLR2D 进入 DNA 进行转录。I-BET151 和 JQ1 会破坏乙酰化组蛋白与溴化组蛋白之间的相互作用，从而促进包括 POLR2D 在内的 RNA 聚合酶 II 复合物招募到染色质中。C646 可选择性地抑制组蛋白乙酰转移酶 p300，导致转录变化，从而增加 POLR2D 的招募和激活。BIX-01294 可抑制 G9a 组蛋白甲基转移酶，从而改变染色质，增强 POLR2D 的活性。蛋白酶体抑制剂 MG132 会导致蛋白质累积，其中一些蛋白质可能会与 POLR2D 相互作用并激活 POLR2D。环己亚胺能阻止蛋白质合成，导致转录活性增加，其中包括 POLR2D 的激活。最后，VP16 造成 DNA 损伤，激活 POLR2D，作为转录 DNA 修复基因的细胞反应的一部分；哒嗪稳定 G-四联结构，对 RNA 聚合酶 II 的进展提出挑战，随后导致 POLR2D 激活，以解决这些结构并继续转录。