POLR2D 활성제

일반적인 POLR2D 활성제에는 아밀로라이드 CAS 2609-46-3, DRB CAS 53-85-0, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 플라보피리돌 CAS 146426-40-6 및 I-BET 151 염산염 CAS 1300031-49-5(비 염산염)가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

POLR2D의 화학적 활성화제는 다양한 메커니즘을 통해 RNA 중합 효소 II의 이 하위 단위의 활성에 영향을 미칩니다. 아밀로라이드는 나트륨 채널을 억제하여 세포 내 나트륨 농도를 증가시키는 기능을 합니다. 이러한 세포 이온 환경의 변화는 이온 항상성을 유지하기 위한 세포 반응의 일부로서 POLR2D의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 반면에 DRB와 플라보피리돌은 전사 연장 과정을 표적으로 합니다. DRB는 RNA 중합효소 II 활성화에 필수적인 양성 전사 신장 인자 b(P-TEFb)를 억제합니다. 이러한 억제는 필수 전사 과정을 유지하기 위해 POLR2D의 보상적 활성화를 초래합니다. 마찬가지로 플라보피리돌은 P-TEFb 복합체 내에서 CDK9를 억제하여 일시 중지된 RNA 중합효소 II를 방출하고, 이후 전사가 재개되면서 POLR2D 활성을 증가시킵니다.

다른 화학적 활성화제는 염색질 구조와 유전자 발현에 영향을 미쳐 POLR2D 활성에 영향을 미칩니다. 예를 들어, 트리코스타틴 A는 히스톤 탈아세틸화 효소를 억제하여 염색질 구조를 더욱 개방적으로 만들어 전사를 위해 POLR2D가 DNA에 쉽게 접근할 수 있도록 합니다. I-BET151과 JQ1은 아세틸화된 히스톤과 브로모도메인 간의 상호 작용을 방해하여 염색질에 POLR2D를 포함하는 RNA 중합효소 II 복합체의 결합을 강화합니다. C646은 히스톤 아세틸전달효소 p300을 선택적으로 억제하여 전사적 변화를 일으켜 POLR2D의 모집과 활성화를 증가시킬 수 있습니다. BIX-01294는 G9a 히스톤 메틸전달효소를 억제하여 염색질을 변화시켜 POLR2D 활성을 향상시킬 수 있는 방식으로 염색질을 변화시킵니다. 프로테아좀 억제제인 MG132는 단백질의 축적을 초래하며, 이 중 일부는 POLR2D와 상호 작용하여 활성화될 수 있습니다. 시클로헥시마이드는 단백질 합성을 차단하여 POLR2D 활성화를 포함한 전사 활동을 증가시킵니다. 마지막으로 VP16은 DNA 손상을 유발하여 DNA 복구 유전자를 전사하는 세포 반응의 일부로 POLR2D를 활성화하고, 피리도스타틴은 G-쿼드러플렉스 구조를 안정화하여 RNA 중합효소 II의 진행을 방해하고 결과적으로 이러한 구조를 해결하고 전사를 계속하기 위해 POLR2D 활성화를 유도합니다.