Olr559 Attivatori

I comuni attivatori di Olr559 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e lo zinco CAS 7440-66-6.

Gli attivatori chimici di Olr559 possono avviare diverse vie intracellulari che portano alla sua attivazione funzionale. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, elevando i livelli intracellulari di cAMP, che poi attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare le proteine bersaglio e, in questa cascata, Olr559 può essere attivato funzionalmente. Analogamente, il PMA, noto come forbolo 12-miristato 13-acetato, attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi in grado di fosforilare Olr559, facilitandone così l'attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e quindi attivare Olr559. Questo aumento dei livelli di calcio può essere ottenuto anche attraverso BAY K8644, un agonista dei canali del calcio di tipo L, che potrebbe portare all'attivazione di Olr559 da parte di chinasi stimolate dal calcio a valle.

Inoltre, lo zinco piritione aumenta i livelli di zinco intracellulare, che può attivare le chinasi sensibili allo zinco, portando alla fosforilazione e all'attivazione di Olr559. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così Olr559 in uno stato fosforilato attivo. Contrariamente alla funzione tipica degli inibitori della PKA, il cloridrato di H-89 può, in alcune circostanze, portare all'attivazione di Olr559 da parte di chinasi non-PKA che compensano la PKA inibita. La calicolina A, come l'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, determinando uno stato attivo e fosforilato prolungato di Olr559. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che a loro volta possono attivare Olr559 mediante fosforilazione. La veratridina, agendo come agonista del canale del sodio, potrebbe avviare una cascata che coinvolge chinasi sensibili al sodio che fosforilano e attivano Olr559. La tapigargina, un inibitore del SERCA, porta a un aumento del calcio citosolico, che attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare Olr559. Infine, l'ouabain, inibendo la Na+/K+ ATPasi, altera i gradienti ionici intracellulari, il che potrebbe portare all'attivazione di Olr559 attraverso cambiamenti nell'attività delle chinasi associati all'alterazione del bilancio ionico.