NPIP アクチベーター

一般的なNPIP活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼ経路に関与してcAMPレベルを上昇させ、その結果、PKA-NPIPをリン酸化することができる酵素-を活性化し、その活性を調節する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を変化させ、NPIPを直接標的とし制御することができるカルシウム依存性キナーゼを誘発する。U0126やSB203580のような化合物は、MEKやp38 MAPKのようなそれぞれのキナーゼを阻害することにより、間接的な影響を及ぼす。この抑制により、細胞内シグナル伝達の代償反応が始まり、NPIP活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002もまた、細胞内シグナル伝達経路をリダイレクトし、NPIPの機能を高めることができる。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、細胞応答のカスケードを引き起こし、不注意にもNPIPを含む細胞増殖と生存に関連するタンパク質の活性化につながる可能性がある。

5-アザシチジンやトリコスタチンAなどのエピジェネティック修飾剤は、それぞれDNAとヒストンの構造修飾酵素であるDNAメチルトランスフェラーゼとヒストン脱アセチル化酵素を標的とする。この作用は、NPIPのアップレギュレーションをもたらす遺伝子発現の変化をもたらす。A-769662は、AMPKを活性化することで、細胞のエネルギーバランスを維持する役割を通じて、NPIPの活性に影響を及ぼす可能性がある。合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、セカンドメッセンジャーであるcAMPを模倣し、PKAを活性化する。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、NPIPを含むタンパク質の分解を防ぎ、タンパク質のレベルを安定化させる。PKCの活性化因子であるPMAは、様々なタンパク質のリン酸化を引き起こし、NPIPの活性に影響を与える可能性がある。HDAC阻害活性を持つトリコスタチンAは、NPIPを活性化する遺伝子発現の変化を引き起こす可能性がある。