MBOAT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MBOAT2 incluyen, entre otros, el inhibidor de la lipasa, THL CAS 96829-58-2, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, el C75 (racémico) CAS 191282-48-1, el ácido betulínico CAS 472-15-1 y la solución de triacsina C en DMSO CAS 76896-80-5.

Entre los inhibidores químicos de la MBOAT2 se encuentra el Orlistat, conocido por ser un potente inhibidor de la lipasa. Al inhibir las lipasas, el Orlistat impide la transferencia de grupos acilo grasos a los glicerolípidos, un proceso clave que regula la MBOAT2. Esta inhibición reduce eficazmente la actividad funcional de MBOAT2 al limitar su capacidad de participar en el metabolismo de los lípidos. Del mismo modo, la cerulenina y el C75 actúan sobre la vía de síntesis de los ácidos grasos. La cerulenina actúa inhibiendo la sintasa de ácidos grasos, reduciendo así los niveles de ácidos grasos que sirven de sustratos para la MBOAT2. La reducción de la disponibilidad de sustratos disminuye directamente la acción enzimática de la MBOAT2. El C75 opera según el mismo principio, en el que la inhibición de la sintasa de ácidos grasos conduce a una escasez de sustrato para la MBOAT2, obstaculizando así funcionalmente su funcionamiento. El ácido betulínico introduce cambios en la composición lipídica al inhibir la estearoil-CoA desaturasa. Estas alteraciones pueden dar lugar a una reserva reducida de sustrato para la MBOAT2, y la consiguiente limitación de su actividad subraya la inhibición funcional impartida por el ácido betulínico.

Además de estos inhibidores centrados en el sustrato, la Triacsina C se dirige a la acil-CoA sintetasa, provocando una disminución del pool de acil-CoA. Esta reducción afecta directamente a la MBOAT2, ya que depende de estas moléculas para su actividad enzimática. La inhibición por tunicamicina de la glicosilación ligada a N, un proceso esencial para el plegamiento y la función de las proteínas de membrana, podría perjudicar el correcto funcionamiento de MBOAT2. La suramina interrumpe las interacciones factor de crecimiento-receptor, lo que puede conducir a una disminución de la actividad de MBOAT2 al alterar las vías de señalización esenciales para su función. PD 169316 y LY294002 actúan sobre las vías de las cinasas; PD 169316 inhibe p38 MAPK, reduciendo potencialmente la fosforilación y la actividad de MBOAT2, mientras que LY294002 inhibe la vía PI3K/AKT, afectando al estado de fosforilación y la actividad de proteínas como MBOAT2. GW4869 altera los niveles de ceramida y la estructura de las balsas lipídicas, lo que puede disminuir la actividad de MBOAT2 al alterar el microambiente lipídico crucial para su función. Del mismo modo, la Filipina III se une al colesterol y altera las balsas lipídicas, lo que puede inhibir la actividad de MBOAT2. Por último, la Brefeldina A altera el aparato de Golgi y el tráfico de proteínas, lo que puede inhibir la correcta localización y función de MBOAT2 dentro de la arquitectura de la membrana celular.