ISLR Inibidores

O marimastat inibe as metaloproteinases, que estão envolvidas na degradação da matriz extracelular. O ISLR, sendo uma molécula de adesão celular, interage com a matriz extracelular e os receptores de superfície celular. A inibição das metaloproteinases pelo Marimastat pode alterar o ambiente da matriz, possivelmente perturbando a função normal e a sinalização do ISLR nas junções célula-célula.

O LY294002 é um potente inibidor da PI3K, uma quinase envolvida em múltiplas vias de sinalização. O ISLR foi implicado na sinalização PI3K/Akt. Ao inibir a PI3K, o LY294002 pode reduzir a fosforilação da Akt e a sinalização a jusante, o que pode prejudicar as cascatas de sinalização em que o ISLR participa, levando à inibição funcional do papel do ISLR nestas vias.

O U0126 inibe especificamente a MEK1/2, que são activadores a montante da ERK1/2 na via da MAPK. Foi demonstrado que o ISLR está envolvido na via de sinalização MAPK. A inibição da MEK1/2 pelo U0126 levaria a uma diminuição da ativação da ERK1/2, o que poderia diminuir o envolvimento do ISLR na sinalização da via MAPK, inibindo funcionalmente o papel do ISLR.

O PD98059 é outro inibidor da MEK, que impede a ativação da ERK1/2 a jusante. Uma vez que o ISLR está ligado à via MAPK, o bloqueio da MEK poderia inibir o papel funcional do ISLR nos processos de sinalização e proliferação celular facilitados por esta via, uma vez que os eventos de sinalização mediados por ERK que o ISLR pode influenciar seriam prejudicados.

O SB203580 inibe seletivamente a p38 MAP kinase, que faz parte da via MAPK. Uma vez que o ISLR está associado à sinalização MAPK, a inibição da p38 MAP quinase pode perturbar as respostas celulares mediadas pela p38, conduzindo a uma inibição funcional do papel do ISLR na resposta ao stress e na produção de citocinas, bem como noutros processos regulados pela p38 MAPK em que o ISLR pode desempenhar um papel.

O SP600125 é um inibidor da JNK, outro componente das vias de sinalização MAPK. A interação do ISLR com a via MAPK sugere que, ao inibir a JNK, o SP600125 poderia suprimir os eventos mediados pela JNK em que o ISLR pode estar envolvido, inibindo funcionalmente o papel do ISLR em processos como a apoptose e a inflamação, que são regulados pela sinalização JNK.

A Wortmannin é um potente inibidor da PI3K. Dado o envolvimento do ISLR na sinalização PI3K/Akt, a Wortmannin pode inibir a fosforilação da Akt, prejudicando assim a via PI3K/Akt e inibindo funcionalmente o papel do ISLR nesta cascata de sinalização, que é fundamental para várias funções celulares, como o crescimento e a sobrevivência.

O AG490 é um inibidor da tirosina quinase, particularmente da JAK2. O ISLR tem sido implicado em vias que envolvem a atividade da tirosina quinase. Ao inibir a JAK2, o AG490 poderia impedir a ativação dos factores de transcrição STAT, o que, por sua vez, poderia impedir os processos de transdução de sinal em que o ISLR está envolvido, levando à sua inibição funcional.

O PP2 é um inibidor seletivo das tirosina-quinases da família Src. Uma vez que o ISLR está associado à sinalização por tirosina quinase, a inibição das tirosina quinases da família Src pela PP2 pode levar a uma diminuição da fosforilação da tirosina dos componentes de sinalização a jusante, inibindo assim potencialmente o papel funcional do ISLR em processos como a adesão celular, a migração e a proliferação.

O dasatinib é um inibidor de tirosina-quinase de largo espetro com atividade contra as quinases da família Src. Uma vez que o ISLR está implicado na transdução de sinais que envolvem as cinases da família Src, a inibição destas cinases pelo Dasatinib pode levar a uma inibição funcional do papel do ISLR na mediação das interações célula-célula e das vias de sinalização que dependem da atividade da tirosina-cinase.