IRF-3 Activateurs

Les activateurs IRF-3 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide polyinosinique - sel de sodium de l'acide polycytidylique, double brin CAS 42424-50-0, l'imiquimod CAS 99011-02-6, le flavopiridol CAS 146426-40-6, la roscovitine CAS 186692-46-6 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les activateurs de l'IRF-3 agissent généralement par le biais de mécanismes indirects, ciblant souvent des éléments en amont des voies de signalisation qui conduisent à l'activation de l'IRF-3. Par exemple, le Poly(I:C) et le LPS agissent respectivement par l'intermédiaire des voies TLR3 et TLR4, qui peuvent toutes deux déclencher une cascade de signalisation aboutissant à l'activation de l'IRF-3. De même, l'imiquimod et le CpG ODN ciblent le TLR7 et le TLR9, illustrant ainsi la façon dont les agonistes des récepteurs de type péage peuvent jouer un rôle clé dans la modulation de l'activité de l'IRF-3. Les produits chimiques de ce type interagissent avec les récepteurs membranaires ou endosomaux pour déclencher une signalisation intracellulaire, qui implique souvent des kinases comme TBK1 qui phosphorylent IRF-3, entraînant son activation et sa translocation dans le noyau où il agit comme un facteur de transcription.D'autre part, certains produits chimiques comme le Flavopiridol, le BX795 et la Roscovitine ciblent principalement les kinases cellulaires, en particulier celles de la famille TBK1/IKKε ou les kinases dépendantes des cyclines (CDK). Ces kinases sont directement impliquées dans la phosphorylation de l'IRF-3 et sont donc ciblées pour inhiber ou promouvoir indirectement cette phosphorylation. Des composés comme le LY294002 et la génistéine ajoutent une autre couche de complexité en affectant des voies cellulaires plus larges comme la voie PI3K-AKT.