ICAM-5 抑制因子

常见的 ICAM-5 抑制剂包括但不限于 GM 6001 CAS 142880-36-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6 和 SP600125 CAS 129-56-6。

ICAM-5 的化学抑制剂通过各种机制损害这种细胞粘附分子的功能活性。TAPI-0 和 GM6001 能有效抑制 ICAM-5 的蛋白水解脱落，这是其在细胞信号通路中发挥作用的关键步骤。TAPI-0 通过靶向 ADAM17 发挥特异性作用，ADAM17 是一种负责裂解 ICAM-5 细胞外结构域的分解蛋白和金属蛋白酶。GM6001 作为一种广谱基质金属蛋白酶抑制剂，也能阻碍 ICAM-5 的脱落，使其保持一种在细胞-细胞粘附过程中活性较低的形态。同样，PD98059、U0126 和 LY303511 等化学物质也分别以 MAPK/ERK 和 PI3K/Akt 通路为靶标，这些通路是 ICAM-5 的上游调节因子。通过抑制 MEK，PD98059 和 U0126 可阻止 ERK1/2 的磷酸化和活化，而 ERK1/2 已知参与了 ICAM-5 介导的信号调节。与 LY294002 类似，LY303511 也能抑制 PI3K 的活性，从而减少 Akt 的激活，进而抑制 ICAM-5 信号能力。

此外，SB203580 和 SP600125 还针对 MAPK 家族的其他成员，即 p38 MAPK 和 JNK。SB203580 对 p38 MAPK 的抑制改变了 ICAM-5 的磷酸化动态，这可能会对该蛋白的信号转导和粘附功能产生负面影响。SP600125 可阻碍 JNK，从而抑制 JNK 介导的与 ICAM-5 相关的磷酸化事件。PP2是一种Src家族激酶抑制剂，可阻碍Src介导的ICAM-5磷酸化，而磷酸化对ICAM-5在细胞信号传导中的活性至关重要。AG490 对 JAK2 激酶的抑制也会干扰 ICAM-5 的磷酸化状态，从而抑制其与其他细胞成分的相互作用。BAY 11-7082 可抑制 NF-κB 的活化，通过减少受 NF-κB 调控的分子的表达，间接降低 ICAM-5 的功能活性，而这些分子对于 ICAM-5 在细胞过程中充分发挥功能活性至关重要。总之，这些抑制剂通过靶向ICAM-5活化和功能所必需的各种酶和途径，破坏了ICAM-5的信号传导和粘附功能。