ICAM-5阻害剤

一般的なICAM-5阻害剤としては、GM 6001 CAS 142880-36-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ICAM-5の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、この細胞接着分子の機能的活性を損なう。TAPI-0とGM6001は、細胞シグナル伝達経路におけるICAM-5の機能にとって重要なステップであるタンパク質分解によるICAM-5の脱落を効果的に阻害する。TAPI-0は、ICAM-5の細胞外ドメインの切断に関与するディスインテグリン・メタロプロテアーゼであるADAM17を標的として特異的に作用する。GM6001は、広域マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として、ICAM-5の脱落を阻害し、細胞間接着プロセスにおいて活性の低い形態に維持する。同様に、PD98059、U0126、LY303511のような化学物質は、ICAM-5の上流制御因子であるMAPK/ERK経路とPI3K/Akt経路をそれぞれ標的とする。MEKを阻害することにより、PD98059とU0126は、ICAM-5を介するシグナル伝達の制御に関与することが知られているERK1/2のリン酸化と活性化を阻止する。LY303511はLY294002と同様にPI3K活性を抑制し、Aktの活性化を減少させ、ICAM-5のシグナル伝達能力を弱める。

さらに、SB203580とSP600125はMAPKファミリーの他のメンバー、すなわちp38 MAPKとJNKを標的とする。SB203580によるp38 MAPKの阻害は、ICAM-5のリン酸化ダイナミクスを変化させ、このタンパク質のシグナル伝達と接着機能に悪影響を及ぼす可能性がある。SP600125はJNKを阻害し、ICAM-5に関連するJNKが介在するリン酸化事象を抑制することができる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、細胞内シグナル伝達におけるICAM-5の活性に必須であるSrcを介したICAM-5のリン酸化を阻害することができる。AG490がJAK2キナーゼを阻害することにより、ICAM-5のリン酸化状態も阻害され、他の細胞成分との相互作用も阻害される。NF-κBの活性化を阻害するBAY 11-7082は、NF-κBによって制御され、細胞プロセスにおけるICAM-5の完全な機能的活性に不可欠な分子の発現を低下させることにより、間接的にICAM-5の機能的活性を低下させる可能性がある。総合すると、これらの阻害剤は、ICAM-5の活性化と機能に不可欠な様々な酵素と経路を標的とすることにより、ICAM-5のシグナル伝達と接着機能を破壊する。