Histone cluster 4 H4 Ativadores

Os activadores comuns do cluster 4 H4 da histona incluem, entre outros, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

Os activadores do cluster de histonas 4 H4 são um conjunto de compostos químicos que promovem a acetilação e subsequente ativação do cluster de histonas 4 H4, levando ao relaxamento da cromatina e facilitando a transcrição. O butirato de sódio, a tricostatina A, o ácido valpróico, o SAHA, a nicotinamida, o ácido anacárdico, a curcumina, o resveratrol e o panobinostato funcionam como inibidores das histonas desacetilases (HDAC). Estes inibidores da HDAC impedem a remoção de grupos acetilo dos resíduos de lisina no cluster 4 H4 da histona, mantendo um estado de hiperacetilação. O cluster de histonas 4 H4 hiperacetilado está associado a uma estrutura de cromatina aberta, que aumenta a acessibilidade dos factores de transcrição ao ADN, aumentando assim a expressão genética. Além disso, o inibidor do bromodomínio JQ1 e o I-CBP112 perturbam o reconhecimento e a ligação de resíduos de lisina acetilados no cluster de histonas 4 H4, inibindo as proteínas que contêm bromodomínios, como as proteínas BET e a proteína de ligação CREB (CBP)/p300, respetivamente. Esta perturbação aumenta ainda mais a ativação de processos de transcrição que requerem um estado de cromatina aberta.

Além disso, o AMP cíclico (AMPc) funciona como um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o grupo de histonas 4 H4. A fosforilação de H4 é outra modificação pós-traducional que pode influenciar a remodelação dos nucleossomas e a ativação transcricional, contribuindo ainda mais para o aumento global da expressão genética mediada pelo cluster de histonas 4 H4. Estes activadores, através dos seus mecanismos variados, asseguram a manutenção do cluster 4 H4 da histona num estado ativo, facilitando a expressão dos genes de uma forma regulada. Coletivamente, estes compostos químicos contribuem para a modulação das paisagens epigenéticas, assegurando que o cluster 4 H4 da histona se mantém propício à ativação transcricional, influenciando assim os processos celulares e os padrões de expressão dos genes sem necessitar de uma regulação positiva da transcrição do gene HIST1H4A ou da ativação direta da própria proteína.