HEATR4 Attivatori

Gli attivatori HEATR4 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'A23187 CAS 52665-69-7 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

L'HEATR4, una proteina contenente molteplici motivi di ripetizione HEAT, può essere regolata attraverso varie vie di segnalazione all'interno della cellula. I composti che aumentano i livelli di cAMP intracellulare, come quelli che stimolano direttamente l'adenililciclasi o agiscono come agonisti beta-adrenergici, portano all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, è nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine e, se HEATR4 è tra i suoi substrati, tali eventi di fosforilazione potrebbero portare a cambiamenti conformazionali che potenziano l'attività di HEATR4. Inoltre, gli analoghi del cAMP che permeano la membrana cellulare possono imitare questo effetto attivando direttamente la PKA, suggerendo un risultato simile per HEATR4. Un'altra potenziale via di attivazione opera attraverso la modulazione dei livelli di calcio intracellulare. I calciofori e gli agonisti dei canali aumentano la concentrazione di calcio citosolico, che potrebbe attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti o la calcineurina. Questi enzimi potrebbero potenzialmente indirizzare HEATR4 per modifiche post-traslazionali, aumentando così la sua attività funzionale.

Le cascate di segnalazione intracellulare offrono una varietà di meccanismi per controllare l'attività di proteine come HEATR4. È noto che alcune piccole molecole interagiscono con queste vie, portando all'attivazione di proteine indirettamente associate ad esse. Ad esempio, gli agenti che inducono l'innalzamento dei livelli di cAMP all'interno delle cellule possono avviare una reazione a catena che culmina nell'attivazione della protein chinasi A (PKA). In seguito all'attivazione, la PKA può fosforilare una serie di bersagli, tra cui potenzialmente HEATR4. Questa fosforilazione può indurre una upregulation funzionale di HEATR4, supponendo che serva da substrato per la PKA. Inoltre, le molecole che inibiscono le fosfodiesterasi sostengono indirettamente un aumento dei livelli di cAMP e cGMP, che potrebbe portare all'attivazione di PKA o PKG, con effetti a valle che potrebbero estendersi all'attivazione di HEATR4 attraverso eventi di fosforilazione.