GPR137C Ativadores

Os activadores comuns do GPR137C incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a pilocarpina CAS 92-13-7, o carbacol CAS 51-83-2 e a 6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona CAS 115066-14-3.

Os activadores do GPR137C funcionam através de uma variedade de mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade do recetor nas vias de sinalização celular. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) exercem um efeito profundo sobre este recetor acoplado à proteína G. Estes activadores conseguem-no estimulando diretamente a adenilato ciclase ou activando os receptores beta-adrenérgicos, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, incluindo o GPR137C, culminando no seu estado funcional melhorado. Além disso, certos activadores funcionam através da modulação das concentrações de cálcio intracelular. Estes activadores podem aumentar o influxo de cálcio através da ligação aos receptores muscarínicos da acetilcolina e aos canais de cálcio do tipo L, ou diminuí-lo através da inibição dos canais de cálcio. A alteração resultante na sinalização dependente do cálcio é outra via através da qual o GPR137C pode ser ativado, uma vez que os mecanismos celulares respondem para manter a homeostase, envolvendo potencialmente o recetor na resposta compensatória.

Outros activadores do GPR137C actuam influenciando as vias dos mensageiros secundários ou a atividade dos canais iónicos. Por exemplo, os análogos do diacilglicerol activam a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar vários substratos que podem incluir componentes de vias relevantes para o GPR137C. De forma semelhante, o antagonismo da neurotransmissão excitatória ou a inibição das enzimas ciclo-oxigenase desencadeia uma cascata de ajustamentos celulares, sendo que a possível regulação positiva da atividade do GPR137C faz parte do mecanismo compensatório. Além disso, a modulação dos canais catiónicos TRPV1 por determinados ligandos resulta num aumento do influxo de cálcio, podendo assim afetar indiretamente o GPR137C através de vias sensíveis ao cálcio. Por último, os compostos que inibem a degradação do AMPc asseguram uma atividade sustentada da PKA, o que pode contribuir para a ativação do GPR137C através da ativação prolongada das vias dependentes do AMPc.