DUS1L Ativadores

Os activadores DUS1L comuns incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4.

O galato de epigalocatequina (EGCG), juntamente com a curcumina, interagem com mecanismos epigenéticos para possivelmente elevar a expressão de genes relacionados com as tRNA sintases. Estes compostos, através da sua influência na paisagem genética, podem aumentar a produção e a atividade de enzimas como a DUS1L. O resveratrol e o sulforafano activam os mecanismos de defesa celular contra o stress oxidativo. Esta ativação tem o potencial de aumentar a transcrição de genes associados à síntese de ARNt, influenciando assim a atividade da DUS1L. O cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida, comummente associado à regulação metabólica, e a forskolina, um diterpeno que estimula a produção de AMPc, podem levar a alterações na expressão de genes metabólicos e vias de síntese proteica, respetivamente, que podem ter efeitos a jusante no estado funcional da DUS1L.

No domínio da dinâmica da cromatina, o butirato de sódio actua como um inibidor da histona desacetilase, promovendo potencialmente um ambiente favorável à transcrição, que poderá levar a um aumento da expressão de DUS1L. Do mesmo modo, os flavonóides, como a quercetina, e as isoflavonas, como a genisteína, manipulam as cascatas de sinalização e a expressão genética, o que poderia influenciar indiretamente a atividade da DUS1L. A pioglitazona, uma tiazolidinediona, ativa o PPARγ, um recetor nuclear que pode levar à alteração da regulação transcricional de genes envolvidos em processos metabólicos com possíveis efeitos na expressão da tRNA sintase. O ácido retinóico, metabolizado a partir da vitamina A, tem como alvo a expressão genética através da sua ação nos receptores nucleares, afectando potencialmente as vias que incluem a atividade da tRNA sintase. O cloreto de lítio, um químico que inibe a GSK-3, pode alterar a via de sinalização Wnt, o que pode levar a alterações nos padrões de expressão genética que incluem a regulação de enzimas de modificação do ARNt como a DUS1L.