DCI Attivatori

Gli attivatori DCI più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6.

La forskolina è un composto in grado di aumentare l'AMP ciclico intracellulare (cAMP) attivando l'adenililciclasi. Questo aumento di cAMP agisce come amplificatore della cascata dei secondi messaggeri, che a sua volta attiva le protein chinasi cAMP-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare una moltitudine di substrati, tra cui potenzialmente la proteina DCI, determinandone l'attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la ionomicina sono altri agenti che modulano l'attività delle proteine attraverso vie diverse. Il PMA è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che fosforila i residui di serina e treonina su molte proteine bersaglio, influenzando potenzialmente l'attività di DCI se rientra in questa via di segnalazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare numerose protein-chinasi e fosfatasi calcio-dipendenti, che possono alterare l'attività di DCI se è sensibile alla segnalazione del calcio.

L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP in modo simile alla forskolina, anche se attraverso l'interazione con i recettori della superficie cellulare. Questa via di attivazione fornisce un percorso più fisiologico, simile alle molecole di segnalazione dell'organismo. Il dibutirril cAMP (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, attiva direttamente le vie cAMP-dipendenti diffondendosi nella cellula e imitando il secondo messaggero, evitando così la necessità di coinvolgere i recettori. Il vanadato di sodio funge da inibitore delle tirosin-fosfatasi, aumentando indirettamente lo stato di fosforilazione delle proteine sui residui di tirosina e potenzialmente migliorando l'attività delle proteine regolate da tali modifiche. LY294002, invece, interrompe la via della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che potrebbe portare ad attivazioni a valle se la DCI è regolata negativamente dalla segnalazione di PI3K.