CREB-1 Activadores

Los activadores comunes de CREB-1 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el hidrocloruro de isoproterenol CAS 51-30-9, el PMA CAS 16561-29-8, el resveratrol CAS 501-36-0 y la curcumina CAS 458-37-7.

CREB-1, o proteína 1 de unión al elemento de respuesta al AMPc, es un factor de transcripción celular. Se activa principalmente a través de la fosforilación de un residuo de serina por varias quinasas como la PKA (proteína quinasa A), la PKC (proteína quinasa C) y la MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos). La clase de sustancias químicas conocidas como activadores de CREB-1 interviene en este mecanismo de activación, ya sea directa o indirectamente. La forskolina y el isoproterenol, por ejemplo, son potentes activadores de la adenilato ciclasa, que aumenta los niveles de AMPc en la célula. El AMPc elevado activa la PKA, que fosforila directamente el CREB-1. El Resveratrol y la Curcumina actúan a través de diferentes vías; el Resveratrol a través de la vía de la sirtuina y la Curcumina a través de la vía ERK, ambas culminando en la fosforilación de CREB-1. PMA toma una ruta diferente mediante la activación de PKC, que luego conduce a la activación de MAPK y posterior fosforilación de CREB-1.

Otras sustancias químicas como la cafeína, el Rolipram y el IBMX actúan inhibiendo las fosfodiesterasas, lo que conduce a niveles elevados de AMPc y a la activación de CREB-1 a través de la PKA. La epinefrina y la norepinefrina actúan sobre los receptores β-adrenérgicos, lo que también provoca niveles elevados de AMPc y la activación de CREB-1. La genisteína inhibe las tirosina quinasas, que pueden elevar los niveles de AMPc, activar la PKA y, posteriormente, fosforilar CREB-1. La anisomicina es única en el sentido de que activa la vía JNK, que puede fosforilar CREB-1. Por lo tanto, la gama de activadores de CREB-1 no sólo es diversa en su estructura química, sino también en los mecanismos a través de los cuales conducen a la activación de CREB-1, cada uno modulando diferentes vías celulares para alcanzar el mismo punto final: la activación de CREB-1.