CREB-1 Aktivatoren

Gängige CREB-1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, Resveratrol CAS 501-36-0 und Curcumin CAS 458-37-7.

CREB-1, das cAMP Response Element-Binding Protein 1, ist ein zellulärer Transkriptionsfaktor. Er wird hauptsächlich durch die Phosphorylierung eines Serinrests durch verschiedene Kinasen wie PKA (Proteinkinase A), PKC (Proteinkinase C) und MAPK (Mitogen-aktivierte Proteinkinase) aktiviert. Die Klasse der Chemikalien, die als CREB-1-Aktivatoren bekannt sind, greift entweder direkt oder indirekt in diesen Mechanismus der Aktivierung ein. Forskolin und Isoproterenol zum Beispiel sind starke Aktivatoren der Adenylatzyklase, die den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht. Erhöhtes cAMP aktiviert die PKA, die CREB-1 direkt phosphoryliert. Resveratrol und Curcumin wirken über unterschiedliche Wege: Resveratrol über den Sirtuin-Weg und Curcumin über den ERK-Weg, die beide in der Phosphorylierung von CREB-1 gipfeln. PMA nimmt einen anderen Weg, indem es PKC aktiviert, was dann zu einer MAPK-Aktivierung und anschließender CREB-1-Phosphorylierung führt.

Andere Chemikalien wie Koffein, Rolipram und IBMX hemmen Phosphodiesterasen, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer Aktivierung von CREB-1 durch PKA führt. Epinephrin und Norepinephrin wirken auf β-adrenerge Rezeptoren, die ebenfalls zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer Aktivierung von CREB-1 führen. Genistein hemmt Tyrosinkinasen, die den cAMP-Spiegel erhöhen, PKA aktivieren und anschließend CREB-1 phosphorylieren können. Anisomycin ist insofern einzigartig, als es den JNK-Signalweg aktiviert, der CREB-1 phosphorylieren kann. Die Palette der CREB-1-Aktivatoren ist also nicht nur in ihrer chemischen Struktur vielfältig, sondern auch in den Mechanismen, durch die sie zur Aktivierung von CREB-1 führen, wobei jeder von ihnen verschiedene zelluläre Wege moduliert, um denselben Endpunkt zu erreichen: die Aktivierung von CREB-1.