Inhibiteurs CCDC22

Les inhibiteurs courants du CCDC22 comprennent, entre autres, le WZ4003, le GSK 690693 CAS 937174-76-0, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le PF 4708671 CAS 1255517-76-7 et le Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Les inhibiteurs chimiques du CCDC22 agissent par le biais de divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéine dans les processus cellulaires. Par exemple, le WZ4003 cible la kinase 1 de la famille NUAK (NUAK1), une kinase qui joue un rôle essentiel dans les processus d'adhésion cellulaire. En inhibant NUAK1, WZ4003 entrave indirectement l'influence régulatrice de CCDC22 sur l'adhésion cellulaire et la migration. De même, GSK690693 agit en inhibant AKT, une kinase qui phosphoryle des substrats dans la voie de signalisation NF-kB, où CCDC22 est également connu pour fonctionner. L'inhibition de l'AKT par GSK690693 peut donc réduire la phosphorylation des substrats dans cette voie, ce qui diminue le rôle régulateur de CCDC22. MLN4924 adopte une approche différente en ciblant l'enzyme activatrice NEDD8, responsable de la neddylation qui modifie les protéines engagées dans la voie NF-kB. En inhibant cette enzyme, le MLN4924 peut diminuer la modulation dépendante de la nédylation des composants de la voie NF-kB, affectant ainsi la fonctionnalité du CCDC22.

D'autres produits chimiques permettent de mieux comprendre l'approche à multiples facettes de l'inhibition du CCDC22. Le PF-4708671 se concentre sur la p70 S6 Kinase, qui fait partie intégrante de la synthèse des protéines et de la croissance cellulaire. En inhibant cette kinase, le PF-4708671 peut réduire les processus que le CCDC22 est supposé influencer. Les composés Torin 1 et INK128 ciblent tous deux la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) dans différents complexes, mTORC1 et mTORC1/2 respectivement. L'inhibition de ces complexes interfère avec la croissance cellulaire et l'autophagie, processus dans lesquels CCDC22 a été impliqué. Le BMS-345541 inhibe spécifiquement IKK, bloquant ainsi l'activation de la voie NF-kB et affectant par conséquent le rôle du CCDC22. L'AZD8055, quant à lui, inhibe largement à la fois mTORC1 et mTORC2, perturbant leur contrôle sur la croissance et la survie des cellules, ce qui influence à son tour l'action du CCDC22. De même, PF-04691502 et Palomid 529 ciblent respectivement PI3K et mTOR ou la voie AKT/mTOR, qui sont impliquées dans les voies de signalisation qui régulent la croissance et la survie des cellules, affectant ainsi la fonction du CCDC22. Enfin, CCT128930 et PP242 inhibent l'activité kinase AKT et mTOR, respectivement, affectant les voies de survie et de signalisation qui contrôlent la croissance cellulaire, le métabolisme et l'autophagie, où CCDC22 peut être impliqué, ce qui entraîne une réduction de la fonctionnalité de cette protéine.