C9orf96阻害剤

一般的なC9orf96阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

WortmanninとLY294002は、どちらもホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、C9orf96の制御機構に収束すると思われる重要な細胞シグナル伝達経路を遮断する。PI3K活性を調節することによって、これらの化学物質はタンパク質の機能的役割に不可欠な下流のシグナルを変化させることができる。哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）の阻害剤であるラパマイシンは、細胞の成長と生存のシグナル伝達の中心的なハブに影響を与える。一方、細胞の増殖と分化を司るシグナルのリレーであるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路は、MEK1/2を阻害するU0126とPD98059、p38 MAPKとc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）にそれぞれ作用するSB203580とSP600125によって標的とされる。これらの阻害剤はMAPK経路を撹乱し、C9orf96が作用する細胞内状況を変化させる可能性がある。

これらのキナーゼに焦点を当てた化合物以外にも、Brefeldin A、Tapsigargin、Tunicamycinのような化学物質は、タンパク質輸送、カルシウム恒常性、N-結合型グリコシル化のような基本的な細胞機能を破壊する。ブレフェルジンAのタンパク質輸送阻害はC9orf96の細胞内局在に影響を与え、タプシガルギンのカルシウムポンプ阻害とチュニカマイシンのグリコシル化阻害はタンパク質の安定性と立体構造に影響を与える可能性がある。さらに、シクロヘキシミドはタンパク質合成を抑制することにより、C9orf96の細胞内濃度を減少させる直接的な経路を提供し、一方MG132はプロテアソームによるタンパク質の分解を阻害するため、C9orf96の蓄積につながる可能性がある。合成と分解の複雑なバランスは、細胞内のタンパク質レベルを維持するために極めて重要であり、これらの阻害剤はC9orf96のこのバランスを大きく崩す可能性がある。