C9orf96 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf96 incluem, entre outros, o Dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5, o Lítio CAS 7439-93-2, o Butirato de Sódio CAS 156-54-7, a Forskolina CAS 66575-29-9 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), que, ao ligar-se ao seu recetor EGFR, inicia um efeito dominó de sinais a jusante que culminam em respostas celulares que podem afetar proteínas como a C9orf96. Do mesmo modo, um solvente versátil como o dimetilsulfóxido (DMSO) pode aumentar a permeabilidade da membrana, alterando subtilmente o meio celular para modular potencialmente as vias de sinalização intracelular e, assim, indiretamente, a atividade de proteínas como a C9orf96. Alguns activadores funcionam através da inibição de enzimas: O cloreto de lítio suprime a GSK-3β, um ato que pode repercutir-se na via de sinalização Wnt, enquanto o butirato de sódio, um inibidor da histona desacetilase, estimula a remodelação da cromatina, o que pode levar a alterações na expressão e atividade de várias proteínas. A forskolina, que eleva os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA) e pode alterar as vias de sinalização, enquanto a 5-azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, tem o potencial de afetar a expressão dos genes e, consequentemente, a ativação das proteínas.

O ácido retinóico faz a sua magia regulando a expressão genética através de receptores nucleares, o que pode influenciar uma série de proteínas. A tricostatina A (TSA), outro inibidor da histona desacetilase, pode afetar de forma semelhante a expressão genética e a atividade proteica. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar numerosas proteínas, alterando potencialmente a sua função. Por outro lado, o isoproterenol, um agonista β-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc e, tal como a forskolina, pode influenciar as vias de sinalização celular e a ativação das proteínas. Agentes como a ionomicina, ao aumentarem a concentração de cálcio intracelular, podem afetar as proteínas dependentes do cálcio, e a rapamicina, ao inibir a via de sinalização mTOR, pode influenciar tanto a síntese como a ativação das proteínas.