C35 Ativadores

Os activadores C35 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores do C35 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do C35 através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de AMPc, estimula indiretamente a atividade do C35, aumentando a atividade da PKA, que pode fosforilar substratos e factores de transcrição envolvidos nas vias reguladoras do C35. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador da PKC, levando a eventos de fosforilação nas redes de sinalização da C35, potenciando assim a sua atividade. A ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, elevam o Ca²⁺ intracelular, ativando cascatas de sinalização dependentes de cálcio, que podem aumentar o CC35 Os ativadores compreendem uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do C35 através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de AMPc, estimula indiretamente a atividade do C35, aumentando a atividade da PKA, que pode fosforilar substratos e factores de transcrição envolvidos nas vias reguladoras do C35. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador da PKC, levando a eventos de fosforilação nas redes de sinalização da C35, potenciando assim a sua atividade. Ionomycin e A23187, como ionóforos de cálcio, elevam o Ca²⁺ intracelular, ativando cascatas de sinalização dependentes de cálcio, o que poderia aumentar a atividade de C35. Além disso, 8-Bromo-cAMP e Dibutiril-cAMP atuam como análogos de cAMP, ativando PKA e promovendo efeitos a jusante que promovem a função C35.

A modulação da sinalização lipídica pela esfingosina-1-fosfato e a alteração da atividade cinase pelo galato de epigalocatequina (EGCG) também contribuem para a ativação funcional do C35. Estes compostos ligam-se a receptores e enzimas que partilham canais de sinalização com o C35, ajudando na sua ativação. O LY294002 e o U0126, através dos seus efeitos inibitórios sobre a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar a dinâmica da sinalização para favorecer a atividade do C35. A tapsigargina amplifica ainda mais a ativação do C35 ao inibir a SERCA, levando a um aumento do cálcio citosólico que ativa as vias associadas ao C35. Finalmente, o ácido retinóico liga-se a receptores nucleares para regular a expressão genética, potencialmente induzindo a expressão de genes dentro da esfera funcional do C35, aumentando assim a atividade do C35 sem necessidade de um aumento da sua expressão ou estimulação direta. No seu conjunto, estes activadores do C35, através de mecanismos e vias de sinalização distintos, asseguram o reforço da atividade funcional da proteína.