C35 Inibitori

Gli inibitori C35 più comuni includono, a titolo esemplificativo, Palbociclib CAS 571190-30-2, Trametinib CAS 871700-17-3, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Gli inibitori chimici di C35 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che mirano alle vie di segnalazione in cui C35 è coinvolto. Palbociclib ha come bersaglio CDK4/6, chinasi a valle della segnalazione di C35, e inibendo queste chinasi può portare all'arresto del ciclo cellulare, inibendo così funzionalmente C35 impedendo il suo ruolo nella proliferazione cellulare. Analogamente, Trametinib e U0126 funzionano come inibitori di MEK, una chinasi critica nella via MAPK. Poiché C35 è coinvolto nella segnalazione MAPK, l'azione di questi inibitori può portare a una diminuzione della fosforilazione e dell'attività di ERK, che è un passaggio necessario perché C35 eserciti la sua funzione. LY294002 è un altro inibitore che agisce sulla via PI3K/AKT, una via nota per il coinvolgimento di C35. Inibendo PI3K, LY294002 può ridurre l'attivazione di AKT e quindi inibire funzionalmente C35 ostacolando la propagazione della via.

Più avanti nella linea di segnalazione, la rapamicina inibisce mTOR, un componente centrale della via di segnalazione mTOR che interagisce con la funzione di C35. L'inibizione di mTOR da parte della Rapamicina può sopprimere la sintesi proteica e gli effetti sulla crescita cellulare mediati da C35. L'azione di Sorafenib è un po' più ampia: ha come bersaglio diverse chinasi che fanno parte delle vie di segnalazione in cui opera C35. In questo modo, il sorafenib può ridurre l'attività funzionale di C35 bloccandone diversi effetti a valle. Erlotinib si concentra sulla tirosin-chinasi EGFR che, una volta attivata, può avviare una cascata che include C35. Inibendo l'EGFR, Erlotinib può impedire l'attivazione dei componenti a valle della via, tra cui C35. Selumetinib, come Trametinib e U0126, inibisce specificamente MEK1/2 e quindi impedisce la segnalazione MAPK/ERK, necessaria per la funzione di C35. Dasatinib e Sunitinib, inibendo rispettivamente le chinasi della famiglia Src e le tirosin chinasi recettoriali multiple, possono interrompere le reti di segnalazione cruciali a cui partecipa C35, portando a un'inibizione funzionale complessiva di C35. SP600125 inibisce JNK che, essendo coinvolta nelle stesse vie di segnalazione di C35, porta a una diminuzione del ruolo funzionale di C35 quando JNK viene inibita. Infine, PF-562271 ha come bersaglio FAK/Pyk2, che sono coinvolti nella segnalazione dell'integrina e nei processi di adesione cellulare. Inibendo queste chinasi, PF-562271 può interrompere le cascate di segnalazione che facilitano il coinvolgimento di C35 in questi processi, inibendo così il suo ruolo funzionale.