C19orf77 Aktivatoren

Gängige C19orf77 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

C19orf77 nutzt verschiedene intrazelluläre Signalwege, um die Aktivität dieses Proteins zu modulieren. Forskolin stimuliert bekanntermaßen direkt die Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert, einen sekundären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Nach der Aktivierung kann PKA Zielproteine phosphorylieren, darunter auch C19orf77, wenn es als Substrat für diese Kinase dient, was zu einer Veränderung ihrer Aktivität führt. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen, Enzyme, die cAMP abbauen. Indem es den Abbau von cAMP verhindert, hält IBMX indirekt die Aktivierung von PKA aufrecht, die dann möglicherweise weiterhin phosphoryliert und die Aktivität von C19orf77 beeinflusst. Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, ist in der Lage, in die Zellen zu diffundieren und PKA direkt zu aktivieren, wodurch die Notwendigkeit von vorgeschalteten Aktivatoren wie Forskolin umgangen wird und somit ein direkteres Mittel zur Förderung der Aktivität von C19orf77 durch Phosphorylierung zur Verfügung steht.

Die Aktivierung von C19orf77 kann auch über Wege erfolgen, an denen cAMP nicht direkt beteiligt ist. PMA zum Beispiel aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Familie von Serin/Threonin-spezifischen Proteinkinasen. PKC kann dann C19orf77 phosphorylieren, wenn es zu ihren Substraten gehört. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der eine Reihe von kalziumabhängigen Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, C19orf77 zu verändern. Epinephrin, das an adrenerge Rezeptoren bindet, kann ebenfalls den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, wodurch PKA aktiviert wird und die Aktivität von C19orf77 beeinflusst wird. Insulin löst den PI3K/AKT-Signalweg aus, wobei die AKT-Kinase C19orf77 phosphorylieren könnte, wenn sie an dieser Signalkaskade beteiligt ist. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die C19orf77 für eine Phosphorylierung anvisieren könnten. Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A können den Phosphorylierungszustand von Proteinen, einschließlich C19orf77, erhöhen, indem sie deren Dephosphorylierung verhindern. Retinsäure wirkt sich auf die Genexpression und die anschließenden Proteinmodifikationen aus, was die Kinase- oder Phosphataseaktivität von C19orf77 verändern kann. Schließlich kann Zinkpyrithion Signaltransduktionswege modulieren, die den Aktivierungszustand von C19orf77 durch verschiedene Kinasen oder durch die Beteiligung an Metalloprotein-Interaktionen beeinflussen können.