BAR Inhibitoren

Gängige BAR Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

Chemische Inhibitoren von BAR können über verschiedene Mechanismen die Aktivität dieses Proteins hemmen. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, kann BAR hemmen, indem er direkt auf seine Kinasedomäne abzielt und dadurch die Phosphorylierung von nachgeschalteten Zielen blockiert, die an BAR-vermittelten Signalwegen beteiligt sind. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I durch selektive Hemmung der Proteinkinase C die Kinaseaktivität innerhalb der Signalkaskaden, an denen BAR beteiligt ist, verringern. Diese Unterbrechung kann BAR daran hindern, seine regulierenden Wirkungen auf zelluläre Funktionen auszuüben, die durch diese kinaseabhängigen Wege moduliert werden.

LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, können BAR hemmen, indem sie die Signalübertragung über den PI3K/Akt-Signalweg vermindern und damit indirekt die Rolle von BAR bei Prozessen, die über diesen Weg reguliert werden, reduzieren. Dies führt zu einem Rückgang der nachgeschalteten Signalereignisse, die BAR normalerweise beeinflussen würde. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann BAR ebenfalls hemmen, indem es den mTOR-Signalweg unterdrückt, der ein entscheidender Regulator des Zellwachstums und -stoffwechsels ist, also Wege, an denen BAR beteiligt sein könnte. SB203580, das speziell auf p38 MAPK abzielt, kann den MAPK-Signalweg hemmen und damit möglicherweise die Fähigkeit von BAR zur Regulierung von Stressreaktionen und der Produktion von Entzündungszytokinen verringern. Durch die Behinderung des MAPK/ERK-Signalwegs können PD98059 und U0126 BAR hemmen, indem sie einen Signalweg blockieren, den es reguliert, und so die Fähigkeit des Proteins beeinträchtigen, die Zellteilung, die Differenzierung und die Überlebenssignale zu beeinflussen. SP600125, ein JNK-Inhibitor, kann den JNK-Signalweg und damit den Einfluss von BAR innerhalb dieses Weges einschränken und die regulierende Wirkung des Proteins auf Apoptose und Zelldifferenzierung verändern. PP2 kann durch die Hemmung von Kinasen der Src-Familie die Signalwege beeinflussen, in denen BAR aktiv ist, und so möglicherweise die Zelladhäsions-, Migrations- und Invasionsprozesse verändern. Y-27632, ein ROCK-Inhibitor, kann den Rho/ROCK-Signalweg abschwächen und damit möglicherweise die Beteiligung des BAR-Proteins an der Organisation des Zytoskeletts und der Zellmotilität verringern. BAY 11-7082 schließlich kann durch Hemmung von NF-κB den NF-κB-Signalweg unterbrechen und damit die regulatorische Rolle von BAR innerhalb dieses Signalwegs beeinträchtigen, der für die Immunantwort und das Überleben der Zellen entscheidend ist. Jede dieser Chemikalien kann das BAR-Protein über ihre jeweiligen Zielwege hemmen, indem sie direkt oder indirekt die Aktivität von BAR verringert, was zu einer funktionellen Hemmung der Rolle des Proteins innerhalb dieser Wege führt.